原发性骨髓纤维化的诊断和治疗进展.pdfVIP

国际输血及血液学杂志 2010年第 33卷第 1期 · 综 述 · 原发性骨髓纤维化的诊断和治疗进展 张振兴 综述 夏琚 沈云峰 审校 【摘要】 原发性骨髓纤维化 (primarymyelofibrosis，PMF)是一种造血干细胞克隆性增殖所致 的骨髓 增殖性肿瘤 (myeloproliferativeneoplasm，MPN)，BCR—ABL阴性 MPN分子发病机制 的新发现为这类疾病 的遗传学分类及分子诊断带来了希望，在此基础上 2008年 WHO对 PMF的诊断标准进行了新 的修改。 PMF的治疗 多是姑息性的，异基 因干细胞移植 (allogeneicstem celltransplantati0n，allo—SCT)为根治骨髓 纤维化的唯一方法 ，近年来针对病 因的研究使得分子靶 向治疗和其他新药 的研发成为可能 。 【关键词】 原发性骨髓纤维化 ； 诊断 ； 治疗 ； 异基因干细胞移植 原发性骨髓纤维化 (PMF)是一种造血于细胞克 周血涂片可见有核红细胞、幼稚粒细胞、泪滴状红细胞 隆性增殖所致的MPN，表现为不同程度的血细胞减少 为本病特征之一。大多数 PMF患者可通过网硬蛋白 和 ／或细胞增多 、外周血出现幼红、幼粒细胞、骨髓纤维 或胶原染色证明骨髓纤维化的存在。虽然骨髓常广泛 化 和 髓 外 造 血 (extramedullary hematopoiesis， 纤维化 ，但 PMF纤维化前期无骨髓纤维化，此型常通 EMH)，常导致肝脾肿大[1]。PMF按疾病进展分为 过排除其他疾病 ：真性红细胞增 多症 (polycythemia 纤维化前期和纤维化期。PMF可与其他类 型 MPN vera，PV)、BCR—ABL 阴性 的慢 性 髓 细 胞 白血 病 相互转化，少数可转化为急性 白血病。 (chronicmyeloidleukemia，CML)、骨髓增生异常综合 征 (myelodysplasticsyndrome，MDS)、或其他髓 系肿 1 临床表现 瘤和 PMF特有 的病理学特征，如巨核细胞发育不 良 PMF最常见的症状是疲劳和脾肿大引起的各种 而诊断。虽然很多研究者相信 PMF纤维化前期与其 症状 ，如腹胀 、左上腹痛。急性左上腹痛可能为 自发性 他 MPN [如 原 发 性 血 小 板 增 多 症 脾梗死 。脾肿大由EMH 引起，其他髓外造血部位包 (essentialthrombocythemia，ET)]不同，但是对于大量 括肝 (可引起肝肿大和门脉高压)、淋巴结(可引起淋 巴 ET患者临床病理学分析的前瞻性 ET I期试验未发 结肿大)、浆膜 (引起腹水或胸腔积液)和硬膜外腔 (引 现ET和PMF纤维化前期患者之间存在临床、实验室 起神经或神经索受压)。另外EMH可使脊柱受累，所 检查、病理或预后方面的不 同[5]。因此 ，PMF纤维化 以骨样硬化、关节肥大可出现在 PMF患者 中 ]。发 前期与其他 MPN的纤维化前期是否存在不同的临床 热 、盗汗和体重减轻等分解代谢过度症状常见 ，是相 当 病理学和生物学本质仍有待进一步研究。 一 部分PMF患者就医的直接原因4¨]。 引起 PMF患者死亡的主要原因与其他 MPN相 似，包括感染 、白血病转化和出血。少数患者最终转化 2 辅助检查 为急性 白血病 ，预后差。参与研究对象最多的一项 回 PMF常见的实验室异常为贫血，呈中、重度正常 顾性研究显示 ，23