吉姆单抗在急性髓细胞性白血病治疗中的应用.pdfVIP

国际输血及血液学杂志 2010年第 33卷第 1期 · 专 家 论 坛 · 吉姆单抗在急性髓细胞性 白血病治疗 中的应用 薛恺 沈志祥 近年来 ，急性髓细胞性 白血病 (AML)的治疗 已有 治疗无法耐 受常规 化疗 的初 治 AML患者 的报道 。 很大进展，早期诱导化疗 的有效率为 55％～8O ，但 Go联合治疗用于初治的预后不 良患者 尚有争议 ，需 不论采用何种化疗方案获得完全缓解 (cR)的患者总 要制订更加合理的联合治疗方案。GO单药治疗复发 有相当部分病人复发。5年的无疾病生存率仅为 39 难治AML是 G0上市前进行的最重要的临床试验。 ～ 45％[1]。在突破传统化疗的瓶颈方面，靶 向治疗是 此次研究共入组 277例患者 ，大于 6O岁的患者 CR率 不错的选择。尽管较其他血液系统恶性肿瘤 ，如慢性 12 ，小于 6O岁的缓解率 13 ，全部患者的中位生存 粒细胞性 白血病 (CML)和非霍奇金淋 巴瘤 (NHL)， 期 11．2个月[2]。目前 ，G0单药也逐渐用于复发难治 AML靶向治疗的进展仍然缓慢 ，但以吉姆单抗奥佐米 性 AML儿童患者。Brethon等[3以Go单药治疗 12 星 (gemtuzumab—ozogamicin，GO)为代表的靶 向药物 例复发 的 AML儿童 ，单 次剂量 3～9mg／m ，3例 已应用到临床治疗中，其他针对 AML的靶 向药物仍 (25 )获得 CR，其他副作用可以耐受 。 在临床前期或临床试验中。 包含 GO的联合治疗方案有 GO联合 阿糖胞苷、 吉姆单抗 ／奥佐米星(GO)由人源化 IgG4抗CD33 G0联合柔红霉素、GO联合 topotecan、阿糖胞苷 单克隆抗体与细胞毒药物刺孢霉素 的衍生物结合形 (MTA)，GO联合氟达拉宾、阿糖胞苷、环孢素 A 成，近年来研究发现，绝大多数 AML肿瘤细胞表面都 (MFAC)，GO联合脂质体柔红霉素、阿糖胞苷、环孢 存在 CD33的表达，而在正常造血多能干细胞以及非 素 A(MDAC)等 ，但各方案之 间缺乏随机对照实验的 造血细胞上却不存在这种糖蛋 白。因此 ，CD33成为 对比。总之 ，这些联合用药方案较单药治疗疗效好但 AML免疫治疗的适 宜靶点。2000年 FDA 批准 Go 同时也伴有较明显的副作用 ，尤其是肝脏毒性 。 单药治疗年龄大于60岁的CD33阳性AML首次复发 2．2 在急性早幼粒细胞性 白血病中的应用 患者。 目前应用全反式维 甲酸 (ATRA)和砷剂治疗急性 早幼粒细胞性白血病 (APL)患者已能获得极高的CR 1 作用机制 率和相对理想 的长期生存率。但 APL一旦复发仍然 CD33抗原正常表达在粒单系祖细胞 ，之后在粒细 面临药物选择有 限和疗效欠佳 的难题 。复发及耐药 胞 中表达减少，而在单核细胞中保持不变。CD33抗原 APL患者的预后仍然不容乐观。APL患者原始细胞 在多能造血干细胞不表达，因此 CD33抗体不会严重 几乎 100 表达 CD33抗原且缺乏 P一糖蛋白表达，GO 影响造血功能。GO的CD33抗体成分不能引起补体 与ATRA或三氧化二砷不存在交叉耐药，‘因此认为 介导的或抗体依赖的细胞毒作用。因此抗体成分的作 Go可以用于高危 APL及分子学复发的APL患者的 用是将药物、毒素或放射性 同位素运送到CD33+ 白血 治疗。