环六缩酚肽抑制人前列腺癌细胞增殖活性及作用机制研究.pdfVIP

中国药理学通报 ChinesePharmacologicalBulletin 2012Nov；28(11)：1527～30 ·1527 · 网络 出版时 间：2012—10—2916：58 网络 出版地址 ：http：／／www．cnki．net／kcms／detail／34．1086．R1658．O11．html 环六缩酚肽抑制人前列腺癌细胞增殖活性及作用机制研究 倪晓辰 ，张爱莉 ，赵志红 ，史清文 (1．河北医科大学第四医院泌尿外科，河北 石家庄 050011；2．河北医科大学药学院 河北 石家庄 050017) doi：10．3969／j．issn．1001—1978．2012．11．0u 生物体 内的活性肽是介于氨基酸与蛋 白质间的 文献标志码：A 文章编号：1001—1978(2012)11—1527一o4 分子聚合物，具有十分重要的研究价值和生理学意 中国 图书分 类 号：R329．24；r329．25；R73—36；R737．25； 义，其中环肽是一种较线性多肽更为稳定的具有多 R979．1 种生理功能和医药价值的环状多肽 J。本文首次 摘要 ：目的 研究从微生物次生代谢产物中纯化的3种环六 对从土壤真菌中分离得到的3种环六缩酚肽化合物 缩酚肽对人前列腺癌细胞 (PC一3)增殖的抑制作用，并进一 步探讨其可能的作用机制。方法 MTT比色法检测细胞增 [Phe3，N—MeVal5]DestruxinB (1)、Pseudodestruxin 殖抑制率；TUNEL技术检测 PC一3细胞凋亡；Western印迹技 C(2)和PullularinC(3)进行抑制人前列腺癌细胞 术检测Bax和caspase-3蛋白的表达变化。结果 MTF法实 增殖活性的研究 ，为环肽类化合物的开发和应用提 验结果显示 10txmol·L 浓度的PullularinC对 PC．3细胞 供实验依据。 增殖有明显抑制作用 ，与对照组相 比差异有显著性 (P 1 材料与方法 0．O1)；TUNEL检测结果显示 1Ixmol·L 浓度的Pullularin 1．1 药品和试剂 3种环六缩酚肽化合物 [Phe3， C处理组的细胞凋亡率明显高于阴性对照组 (P0．O1)； N．MeVal5]DestruxinB ，PseudodestruxinC。和 Westernblot分析结果显示由PullularinC处理的PC一3细胞 PullularinCⅢ4由河北医科大学药学院天然药物化学 中的Bax和caspase一3的表达与对照组相比有明显的增加 (P 0．05)。结论 PullularinC具有极强的抑制人前列腺癌细 教研室提供，经HPLC和 H-NMR检查，纯度在99％ 胞增殖作用 ，并可诱导其凋亡。PullularinC诱导 PC一3细胞 以上。噻唑蓝 (MTY，Sigma，M-2128)；RPMI1640培 凋亡可能通过 Bax和caspase一3介导。 养基(Gibco)；顺铂(Sigma，034k3693)。TUNEL检测 关键词：环六缩酚肽；前列腺癌细胞；抑制活性；细胞凋亡 ； 试剂盒购 自Invitrogen公司；B—actin、Bax和 Caspases一 Bax；Caspase一3 3多克隆抗体均购 自SantaCruzBiotechnology公司； caspase抑制剂 Z．VAD—FMK购 自Promega公司。 收稿 日期：2012—05一ll，修回日期：2012—07—20