肝细胞生成素等人胎肝来源新基因系列的研究.pdfVIP

第 期 中 国 科 学 基 金 ((’ ·成果简介· 肝细胞生成素等人胎肝来源新基因的系列研究! 贺福初% 张成岗 李 勇 陆承荣 张令强 （军事医学科学院放射与辐射医学研究所，北京 ） )*# ［关键词］ 肝细胞生成素，人胎肝，基因表达谱，信号转导，功能基因组学 拥有正常、稳定的造血功能是机体生理活动正 （此前从未发现细胞因子具有酶的活性）尚存在争 常发挥的物质基础，同时，尽快恢复机体造血功能也 论；受体（此前所有家族成员一直未能证明存在膜受 是临床上放射病和辐射损伤治疗，以及肿瘤放化疗 体）是否存在，介导何种跨膜信号转导机制；其胞内 后机体恢复的关键环节，因此，具有造血功能的组织 信号转导通路如何？综上，整个,-.家族细胞信号 器官对机体的重要性不言而喻。大量研究发现， 转导机制研究一直为空白，为深入进行,-.基础与 — 周孕龄的人胎肝是造血、免疫系统干／祖细 应用研究带来了一定难度。 )! ! 胞的主要来源，整个造血系统必须首先从卵黄囊迁 为阐明以上问题，本研究采用67/序列自动分 入胎肝、经其“培育”发育成熟后再行迁出并进入骨 析技术、生物信息学技术，并借助互联网和公共生物 髓。其中， 周孕龄是胎肝造血兴／衰、造血系统迁 学数据库，首先建立 周孕龄人胎肝基因表达谱， !! !! 入／迁出的转折点，提示其对于机体造血功能的维持 继而比较其与肝脏相关组织与细胞、造血组织与细 和发挥非常重要。上世纪 — 年代，我国曾广泛 胞基因表达谱的异同，同时从基因表达谱中规模化 ’ * 应用胎肝治疗多种疾病（如放化疗病人造血衰竭、再 发掘新基因，并对经生物信息学分析提示功能重要 生障碍性贫血、重症肝炎等）并取得显著疗效，提示 但缺乏实验验证的部分新基因进行深入、系统的实 其中可能存在大量有待发掘的具有重要医学价值 验研究。由于,-.是人胎肝来源基因的典型代表， （如造血调控、肝脏代谢、组织发育）的活性成分，但 本研究一方面主要以肝癌细胞系为模型，较全面地 其分子基础长期不明，迫切需要深入研究。 研究胞外,-.刺激肝细胞增殖的信号转导途径（包 与之相关的是，我们曾于 年证明人胎肝治 括受体、信号转导途径及其所激活的转录因子）；另 )+*+ 疗暴发性肝炎的有效成分为一种可特异性刺激肝细 一方面，利用酵母双杂交技术寻找胞内调节,-.功 胞增殖的肝细胞生成素（ ），并于 年成功克 能的蛋白质，并以 细胞为模型探索 胞内 ,-. )++# 8.9 ,-. 隆，进而证明其与大鼠 （肝再生增强因子）为直 作用机制，实现对 信号转导途径的系统认识， /01 ,-. 系同源体，并表明其重组品（ ）具有缓解肝细 结果概要如下。 23,-. 胞损伤、特异刺激肝细胞增殖