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肿瘤的化疗 化疗与增殖周期 ?化疗最敏感时相为G1期末及S期,最不敏感时相为G1期及G2期;搏莱霉素除外,G2期敏感,S期不敏感。 肿瘤增殖比率:增殖细胞群在肿瘤群中的百分率。生长迅速的肿瘤期增殖比率大,对抗肿瘤药物也比较敏感。 倍增时间:肿瘤细胞增加一倍所需的时间。 在肿瘤初期,肿瘤细胞群的生长呈指数式,即倍增时间短,随着肿瘤体积的增长,倍增时间逐渐延长。肿瘤负何。 化疗药物给药途经 1、全身给药:静脉注射、动脉注射、肌肉注射和口服。肿瘤组织内的化疗药物浓度与其他组织差别不大,常用于治疗远处转移的晚期肿瘤和亚临床病灶。 2、局部给药:腔内注射、鞘内注射膀胱灌注、肿瘤局部注射。局部浓度高,局部疗效高。 * 概念: 肿瘤化学治疗简称化疗,指的是用化学药物治疗肿瘤,以达到治愈或好转,或提高患者生存质量延长生存期目的一种方法。肿瘤的三大治疗手段之一。 历史 始于20世纪40年代用氮芥或甲氨喋呤治疗白血病。50年代化疗药物不断出现化疗得到极大发展。近20年发展较快。将来治愈肿瘤肯定是要靠药物治疗。 化疗优点:全身治疗。缺点:局部治疗疗效远不如手术放疗。 目前抗肿瘤化疗的水平。 化疗可治愈的肿瘤:绒毛膜上皮瘤、睾丸精原细胞瘤、恶性淋巴瘤、儿童白血病、横纹肌肉瘤、儿童神经母细胞瘤、肾母细胞瘤等。 少数化疗可根治的肿瘤。急性粒细胞白血病、成人急性淋巴细胞白血病、小细胞肺癌、骨肉瘤。 术后辅助化疗能治愈的肿瘤:Ⅱ期以上非小细胞肺癌、乳腺癌、大肠癌、胃癌、卵巢癌、软组织肉瘤。 化疗延长生存期的晚期肿瘤 。 细胞增殖周期与化疗作用 细胞从一次分裂结束到下一次分裂结束为一个周期。称为细胞增殖周期。可分为G1期(即DNA合成前期)数小时至数天),S期(DNA合成期,2-30小时),G2期(DNA合成后期,2-3小时),M期(有丝分裂期,1-2小时)。 非增殖期G0期,此期细胞为休止期细胞。是复发的根源。 体力状况分级(PS) 0级:从事正常活动。 1级:有症状但几乎完全可自由活动。 2级:有时卧床但每天卧床时间50%。 3级:病人严重衰弱,每天有50%以上时间卧床,能站立。 4级:病人危重,卧床不起。 5级:死亡。 体力状况分级(KPS评分) 100分:正常,无症状及体征。 90分:能进行正常活动,轻微的症状体征。 80分:经过努力才进行正常活动或工作。 70分:生活可自理,不能进行正常活动或工作。 60分:偶尔需要帮助,能照顾自已生活中的大部分需要。 50分:在日常生活上需要相当的帮助,经常需要人照料。 40分:生活不能自理,需特殊照顾与帮助。 30分:失去生活能力,有住院的适应症。 20分:病重,必须住院治疗,接受积极支持治疗。 10分:病危,临近死亡。 0分:死亡。 化疗药物分类: 一、 传统分类法 1、烷化剂 氮芥、环磷酰胺、洛莫司汀、卡氮芥。 2、抗代谢类 甲氨喋呤、氟脲嘧啶、阿糖苷、健择(吉西他滨。 3、抗生素类 丝裂霉素、阿霉素、搏莱霉素 4、植物药 长春新碱、喜树碱、依托泊甙,紫杉醇、多西他赛。 5、激素 甲地孕酮、三苯氧胺、阿娜曲唑、强的松。 6、杂类 氮稀脒胺、卡铂、顺铂、草酸铂。 二、细胞动力学分法 1、细胞周期非特异性药物。主要是烷化类及抗生素,能杀途增殖周期中各期细胞,选择性不高。有的对G0期细胞也有杀伤作用。药物作用强度与剂量强度呈对数直线关系。 2、细胞周期特异性药物。主要是抗代谢药和各种植物药。选择性较高,仅用某一时相。如阿糖胞苷作用于S期,长春碱类作用于M期。作用强度与剂量强度不呈线性关系,与作用持续时间成比。 三、作用机制分类法 1、直接破坏DNA结构及功能的药物。 烷化类,亚硝脲类、铂类、丝裂霉素 2、影响核酸合成的药物。 (1)二氢叶酸还原抑制剂。甲氨喋呤抑制二氢叶酸还原酶,阻止二氢叶酸还成四氢叶酸,从而抑制DNA和RNA的合成。 (2)胸苷酸合成酶抑制剂。氟脲嘧啶、卡培他宾。 (3)嘌呤核苷酸合成抑制剂。巯嘌呤。 (4)DNA多聚酶抑制剂。阿糖胞苷。 (5)核苷酸还原酶抑制剂。羟基脲类。 3、影响转录过程的药物。 阿霉素、放线菌素,可插入DNA妨碍DNA的遗传信息转录到mRNA。 4、影响蛋白质合成 (1)影响氨基酸供应的药物。左旋门冬酰胺酶。 (2)影响核糖体功能的药物。三尖杉类药。 (3)抑制微管装配的药物。长春碱、紫杉醇。 5、影响体内激素平衡的抗癌药物。雄激素、雌激素、三苯氧胺。 化疗目的 1、姑息化疗:减轻痛苦、缓解并发症、提高生存质量、延长生存期。 2、根治性化疗:达到治愈目的,用于化疗敏感肿瘤。肿瘤细胞减少至106,最后通过自身免疫机制或生物治疗达到治愈。 3、辅助化疗:术后、放疗后化疗。消灭残存病灶及亚临床灶。术后2周左右
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