乳腺癌基础的研究现状与展望.pdfVIP

维普资讯 2003年 10月25 日第 83卷第 2O期 Nat1MedJChina,October25,2003,Vol83,No．20 ． 述 评 · 乳腺癌基础研究 的现状与展望 邵 志敏 刘刚 乳腺癌是欧美 国家女性最常见的恶性肿瘤之 含量和活性与相关基 因表达可 以为进一步的诊断与 一 ， 近年来，在我 国特别是上海、北京等发达地 区已 治疗提供参考依据 ；越来越多的分子流行病学、动物 成为危害妇女健康 的主要恶性肿瘤 。乳腺癌 的病因 模型与实验室研究提示：外源性化合物代谢酶 系统 尚不十分清楚，发病机制非常复杂，影响乳腺癌发病 (CYPs)，芳香化酶 (CYP19、CYP17)等基 因多态性 的因素也很多。肿瘤 的本质特征不仅表现为细胞的 (polymorphism)与患乳腺癌的相关性。过度肥胖使 失控性生长，更为重要的是远处转移，涉及细胞凋亡 外周组织来源 的雌激素合成增加 ，对绝经妇女乳腺 与增殖失衡、细胞的分化紊乱、癌基因与抑癌基 因的 癌发生有重要的影响。随着年龄增长 ，基因突变发 功能失调 以及相关信号传导系统等多种生命活动的 生的频率与数量不断增加并累积放大及基 因之间的 异常。随着人类基 因组计划 的初步完成，以蛋 白质 复杂相互作用与调控 失衡，过高的雌 激素水平对绝 组学、系统生物学、生物芯片技术为代表 的高通量、 经妇女乳腺组织的持续刺激 ，可能是导致部分妇女 自动化筛选技术的发展与广泛应用，对 恶性肿瘤发 乳腺癌 的高发因素。环境污染使食品中类雌激素活 生演进机理有 了较深入 的了解 ，各种新发现 的细胞 性化合物蓄积 以及避孕药物 中雌、孕激素的比例异 周期调控因子、信号传导通路、肿瘤相关基因的发现 常，均对易感人群具有不可忽视 的影响。 与功能鉴定，极大地推动 了乳腺癌发病机制及临床 病毒与人类恶性肿瘤病 因学关系的研 究已有 诊治研究的深入 。作者仅就乳腺癌基础研究中一些 90多年历史 ，Bittner于 1936年首次证 明小 鼠含有 热点领域及新理论、新进展作如下概述并对其今后 小 鼠乳腺肿瘤病毒 (MMTV)的乳 汁 (乳 汁 因子)可 的研究方 向作一展望。 将乳腺癌传给子代 ；但是迄今 为止 尚未能在肿瘤组 一 、 病 因学及危险因素的研究 织中分离出完整的病毒颗粒与基因序列。有学者认 激素、遗传、免疫与各种环境 因素 (生物、理化 为：致瘤性病毒可能在人类肿瘤发病过程中的特定 因子)相互作用，共 同参与乳腺的癌变演进过程 。 时期发挥一定的作用，即 “hit—and—run”学说；但作为 乳腺癌是激素依赖性肿瘤 ，激素通过与其特异 一 种致癌因素单独作用 尚不足 以引起肿瘤 ，还 需要 性受体的结合而行使功能，随着雌激素受体家族 的 其他因素参与并协 同作用 。乳腺作为一种长期不断 发现与功能的阐明以及在乳腺癌发生发展过程 中分 增生与复 旧的特殊敏感组织，尤其在青春期与哺乳 子机制研究的进展，人们对性激素在乳腺生理、病理 期阶段对各种理化 因素极为敏感 ，电离辐射可能是 过程 中的调控机制以及乳腺癌的生物学特征有了更 乳腺癌 比较 明确的致癌因素。 加深入 的了解 ，多种雌激素受体亚型(ERa／ERI3)和 二、乳腺癌转移 防治 的方 向与展望 不同剪切变体 以及 ERR家族 的存在提 示雌激素调 远处转移是恶性肿瘤最本质的生物学