毛囊实验的研究模型.pdfVIP

3l4 国 匿芏痊 壁 芏 生!旦箜 卷第5期 FMedSciSeeDem1at01Venere01，Septeber2004．V0130．N0．5 · 综 述 · 毛囊实验研究的模型 王继文 郝飞 摘要 毛囊是一复杂的再生系统，它与机体其他再生系统有众多的类似之处，选择恰当的研 究模式及动物模型对成功进行毛囊研究至关重要。对国外有关毛囊的研究模式、模型和体 内外实 验作一概述，以期对毛囊问题做到客观全面地分析。 关键词 毛囊；模型，动物 毛囊研究模式的分类 ，目前还没有统一的方法。 期。最后，已经完善的小 鼠遗传基因数据库也是吸 Stenn等 ¨将毛囊研究总结为动物实验、间接体内实 引学者使用这两种小鼠体系的重要原因。 验、体外实验 3大模式。3种模式之间相互渗透，不 转基因操纵可使小鼠基因发生特异性变异，利 能截然分开，但Stenn的分类使我们在设计毛囊实 用此技术获得的基因突变型小鼠是研究毛囊周期基 验时思路清晰，帮助避免实验出现较大漏洞。 因调控的重要媒介。Cre／LoxP技术可致小 鼠发生 一 、 动物实验 特定基因的条件性突变，研究者以此为基础，观察突 变小鼠毛囊在基因功能发生变异的情况下毛囊形态 整体动物系统最能直接反映毛囊生长状况，但 学的变化。Huelsken等 使用这种方法观察B一链 也最难控制、最难量化。用于毛囊研究的动物有小 蛋白(catenin)基因突变对毛囊的影响，结果发现小 鼠、大 鼠、绵羊和猴子，也有使用猫、马、兔、负鼠 鼠毛囊在胚胎期发生时基板的形成出现异常，同时 (opossum)、豚 鼠、田鼠、仓 鼠等动物模型的报道。对 成年鼠的干细胞分化也发生障碍。生长因子基因敲 于人类毛发疾病的研究，最好的模型仍然是人类 自 除对了解不同生长因子调节毛囊生长的作用具有重 身，其次是恒河猴。雄性和雌性恒河猴均有斑秃表 要意义。转化生长因子 (TGF)、表皮生长 因子 现，但恒河猴属稀有动物，加之饲养、管理、动物伦理 (EGF)、成纤维细胞生长因子5(FGF5)等就是使用 等方面的原因，使其不能广泛用于研究。 此方法使其在毛囊胚胎期发生以及在毛囊周期调节 小鼠是受毛囊研究者青睐的一种动物模型，最 中的功能逐渐得到阐明。在转基因技术应用以前， 常用的有 C57BL／6和 C3H两种小 鼠体系。首先， 人们主要通过发现 自发基因突变的小鼠模型来进行 两种品系的小鼠躯干皮肤均有色素，而这些色素正 是小鼠毛囊处于生长期的标志。C57BL／6和 C3H 相关基因的功能研究。在这些 自发突变型小 鼠中， 两种小鼠表皮内不存在产生色素的黑素细胞，其躯 一 些与毛发疾病有关的基因如无毛基因、裸、虎斑猫 干色素完全由毛囊内的黑素细胞产生，而且只有在 基因(tabby)等被鉴定出来。另外一些 自发突变的 毛囊处于生长期时，黑素细胞才具有活跃的功能。 基因如波浪形基因(waved)、安哥拉猫基因 (ango— 故两种小鼠躯干部的色素增加是毛囊处于生长期的 ra)、无毛(furless)则是通过