异甘草酸镁药理毒理研究资料及文献的综述.pdfVIP

异甘草酸镁药理毒理研究资料及文献的综述 江苏正大天晴药业 异甘草酸镁是从天然植物甘草中提取的甘草酸经过碱催化异构化后成盐精制而得。药理试验证明，异甘草 酸镁对四氯化碳、D-氨基半乳糖及硫代乙酰胺引起的血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶升高，具有明显的降低作用， 还能显著减轻D-氨基半乳糖对肝脏的形态损伤和改善免疫因子对肝脏形态的慢性损伤，异甘草酸镁具有较强的 抗炎、保护肝细胞及改善肝功能的作用。相比较而言，异甘草酸镁(18α-异构体)较其天然异构体(18β型，甘 草酸)更为有效。急性毒性试验结果，异甘草酸镁小鼠iv LD 为 685mg/kg，天然甘草酸小鼠iv LD 为540mg/kg， 50 50 两者无明显差异。动物实验性肝炎研究表明，异甘草酸镁能明显阻止D-氨基半乳糖(Gal)450mg中毒后引起的大 鼠血清转氨酶升高，减轻肝细胞变性坏死及炎症细胞浸润，对肝细胞的增生有促进作用，并明显优于天然甘草 酸。对Gal/FCA诱发小鼠免疫性肝损害也有明显保护作用，降低血清转氨酶及血浆NO水平，使肝组织损害减轻， 提高小鼠存活率，并明显优于阳性对照组(18β-GA)。因此，从药物的纯度、质量、有效性考虑，开发传统中 药甘草中单一立体异构体异甘草酸镁具有较大意义。 一、药效学 1、对 D-氨基半乳糖引起肝损伤的治疗作用 异甘草酸镁为静脉注射用肾上腺皮质激素类药，经对 D-氨基半乳糖(GalN)引起大鼠急性肝损伤的治疗作用 表明本品能明显抑制急性肝损伤大鼠血清转氨酶的活力，并减轻病理损害。对 GalN 引起大鼠急性肝损害具有 防治效果。 2、异甘草酸镁对四氯化碳损害肝脏的预防和治疗作用 观察异甘草酸镁治疗大鼠CCl 慢性肝损伤的疗效的试验显示本品能改善CCl 引起慢性肝损伤大鼠的肝功 4 4 能，降低NO水平，减轻肝组织炎症活动度及纤维化程度。表明异甘草酸镁对CCl4引起大鼠慢性肝损伤具有治疗 效果。 3、对 Gal/FCA 诱发小鼠免疫性慢性肝损伤的治疗作用 观察异甘草酸镁治疗小鼠免疫性慢性肝损害的疗效的试验显示本品能明显改善Gal/FCA诱发免疫性慢性肝 损伤小鼠的肝功能及降低血浆 NO 水平，使肝组织损伤减轻，提高小鼠存活率，并显示剂量依赖。表明本品对 Gal/FCA 诱发小鼠慢性肝损伤具有治疗效果。 二、一般药理作用 采用开阔法、Irwin 行为试验法、避暗法、平衡法试验小鼠腹腔注射 40、100、200mg/kg(分别相当于临床 成人推荐剂量的 20、50、100 倍)三种剂量异甘草酸镁，结果表明对小鼠一般行为和神经系统无明显影响；狗 在麻醉状态下静脉注射 20、40、80mg/kg(分别相当于临床成人推荐剂量的10、20、40 倍)三种剂量异甘草酸镁， 结果表明对狗心血管和呼吸系统无明显影响。 三、毒理学 1、急性毒性 观察异甘草酸镁经口灌胃给予小鼠后所产生的急性毒性反应情况，结果表明本品和死亡情况表明LD50大于 8000mg/kg；小鼠静脉注射给药急性毒性试验表明本品的LD50为 684.93(668.75～701.26)mg/kg，约相当于人临 床推荐剂量的 342 倍。结果说明本品单次静脉给药毒性很低。 2、长期毒性 SD 大鼠腹腔注射异甘草酸镁，剂量分别为 300mg/kg、150mg/kg 和 75mg/kg，试验进行 3 个月时未见明显 毒性反应。给药6 个月时，动物体重和一般行为无明显影响。高、中剂量显示对肝脏功能产生一定影响，可引 起红细胞减少和血红蛋白降低，白细胞分类中性粒细胞减少，淋巴细胞增加，总胆固醇增高，血糖降低。停药 1 个月对血细胞的影响依然存在，高胆固醇能恢复正常，低血糖未见明显恢复，对肝脏功能的影响尚未有明显 恢复。试验表明，异甘草酸镁大鼠6个月长期毒性试验的无毒剂量为 75mg/kg，相当于临床推荐剂量37.5倍。 Beagle狗经静脉给予异甘草酸镁6个月，剂量分别为 100mg/kg、40mg/kg 和20mg/kg，试验结果表明可引 起动物唾液腺分泌明显增加，肝脏肿大，肝脏功能受到影响，停止给药后可以恢复。试验表明，异甘草酸镁 Beagle