促泌剂：糖尿病治疗的里程碑.pdfVIP

Nationa1MedicalFrontiersofChina，Jan2010，Vo1．5No．2 中国医疗前沿 2010年1月 第5卷 第2期 ·综述与进展 · 17 促泌剂：糖尿病治疗的里程碑 张震宇 时玉国 【关键词】糖尿病 ；促泌剂 ；磺脲类 ；非磺脲类 doi：10．3969~．issn．1673—5552．2010．020010 【中图分类号】R5871 【文献标识码 】B 【文章编号】1673—5552(2010)02—0017—01 糖尿病 (DM)是由于遗传缺陷和后天多种环境因素共同导致 疹等。 体内胰岛素的相对或绝对不足而引起的糖、脂肪和蛋白质代谢紊 1．3 磺脲类药物的禁忌症 乱的疾病 ，是世界范围的最常见流行病之一。预测到2010年，全 1型糖尿病患者不可使用 ；急性严重感染、手术、创伤或糖尿 球DM患者会超过世界总人 口的3％(212亿)，其 中97％均为2型 病急性并发症者 ；严重的肝、脑、心、肾、眼等并发症等。 DM。由于患病率高，并发症严重，会给个人和社会带来巨大的经 济损失。因此，如何治疗DM、有效控制血糖、降低DM并发症的 2 非磺脲类药物的发展 危害，是 目前医药学研究的热点，而促泌剂的临床应用是糖尿病 随着对糖尿病发病机制与治疗的深入研究，目前已有不少新 治疗的里程碑。所谓促泌剂就是促进胰岛素分泌的一大类药物。 型的抗糖尿病药物用于临床，其中餐时血糖调节剂 (格列奈类) 促泌剂 目前包括磺脲类和非磺脲类两大类。 是20世纪90年代研究进展较快、最引人关注的药物之一，具有划 时代的意义。 1 磺脲类的发展史 2．1 格列奈类药物的作用机制 1955年至1966年间第一代磺脲类降糖药经研制被用于临 格列奈类 (glinides)是一类新型的促胰岛素分泌降糖药，其 床，从此开创了糖尿病治疗的新纪元。近年来随磺脲类药物新品 作用机制与磺脲类相似，均作用于D细胞上SUR，通过关闭细胞 种、新剂型的不断涌现，不同程度地减少了药物的剂量，增加了患 膜上ATP依赖性钾离子通道，抑制钾离子从细胞内向细胞外流 者的依从性，降低了低血糖反应的发生率，且对体重的影响较小。 动，导致细胞膜去极化 ，使得电压依赖性钙离子通道开启，钙离子 1．1 磺脲类的作用机制 内流，细胞内钙离子浓度增加，从而促进B细胞分泌胰岛素。格列 依赖ATP敏感的钾离子通道的途径 ：磺脲类药物通过特异 奈类带负电荷且中心苯环能提供所不同的是与SUR的结合位点 性结合于D细胞膜上的SUR，使钾通道关闭，细胞内的K 外流受 不同。 阻，因而胞内K 升高，从而细胞膜去极化，触发L2型电压依赖的 2．2 格列奈类的特点 Ca 通道开放，细胞外Ca 内流增加，使胞浆内Ca 浓度升高， 2．2．1 起效快、清除也快 ，有利于降低餐后血糖及全天的平均血 刺激胰岛素分泌颗粒向胞外分泌。见表l： 糖。 表1 SUs的药代动力学及作用特点 药物名称 作用时间(h 半衰期 ( 起效 高峰 持续 h) 一般极量 (mg／d) 代谢形式 肾排出速率 第 甲苯磺丁脲 0．5 4—6 6—12 4—8 3000 肝代谢，失活代谢物 24h内排出1O0％ — — 氯磺丙脲 4 1O 60 36 500 肾排出原形 4天内排出80％一90％ 代 醋磺 己脲 1—2 3 12—18 4一l1 1500 肝代谢，有活性代谢物 24h内排出50％ 甲磺氮卓 4—6 4—8 12—14 7 1000 肝代谢，弱活性代谢物 24h内排出85％ 格列苯脲 0．5