细胞外信号调节激酶_丝裂原激活的蛋白激酶细胞信号转导通路与类风湿关节炎研究现状.pdfVIP

·430· 细胞外信号调节激酶／丝裂原激活的蛋白激酶细胞信号 转导通路与类风湿关节炎研究现状 胡佳亮黄清春陈秀敏 在细胞生命活动的过程中，不同的细胞相互问通信协调， o上游激酶MKKKK、 将外界的信号传递至效应细胞胞内，启动特定的生理功能。 MKK)．丝裂原激活的蛋n激酶(MAPK 传递信号的通路种类繁多，有其各自功能，也互相交义影 小G蛋白家族成员Ras、Rho，寡聚化等上游闪素可卣接激活 响，而细胞外信号调节激酶(extraeellular MKKK而肩动该通路。MAPK家族的激酶在激活过程中依赖 signal—regulated “nases，ERK)通路就是将细胞外信号传递至细胞内的信号通其共同的结构特征，即其磷酸化位点的三肽模体苏氨酸(111r) 路之一。 ERK通路的主要生物学功能是促进细胞的分化和增殖， 并参与炎症和应激等反应。而以滑膜增生和血管翳形成为主 磷酸化使得MAPK途径得到激活。一些被激活后的F游底物 要病理表现的类风湿关节炎(rheumatoidarthritis，RA)，其病可射通路产生负反馈调节作用，而一磐特异性磷酸酶(MKPs) 理过程和ERK通路的活动有着千丝万缕的联系．蹦此该通路 对“Th卜X—Tvr，’模序的去磷酸化则导致MAPK的失活。 在RA中的作用机制逐渐受到莺视，百r能成为明确疾病病理 2．2 MAPK通路的家族成员构成：MAPK信号转导通路家族 和研发相关治疗药物的莺要领域。 成员之间具有较高的问源性。在空间结构上也十分相似，可以 1细胞信号转导通路 分为几个亚族，早在1999年统计就已经鉴定出14种MKKK， 在多细胞牛物体内。信息在非直接接触的细胞之间传递 需要借助于信号分子的作用。信号分子与相心的受体结合后 等新的MAPK及其上游激酶，根据2008年的统计发现的 引起效应细胞内的信号转导蛋向或第二信使水平的变化。从 而启动相关的基冈转录或细胞分化、分裂、增殖。 的是与细胞生长和增殖有关的Raf激酶，另有以激活P38通 根据所在位置的不同，受体一般可分为胞质，核受体与表 路和JNK通路为主的MEKK!．4等激酶；处于级联中游的 面，膜受体。膜受体一般可以分为3大类：离子通道型受体、G 蛋门耦联受体和酶耦联受体。酶耦联受体则叮分为4类，其 则分为ERK、P38和JNK／SAPK3组成员。 中激活Ras—MAPK通路和P13K通路的主要是受体酪氨酸激ERK／MAPK激酶是研究最为透彻的信号通道激酶。也是 酶(RTKo但是受体激活的下游信号通路并不绝对，例如G 3个通路中发现成员最多的。以TEY三肽模体构成的磷酸化 蛋一耦联受体、离子通道型受体也nr通过相关机制如信号通 位点为特征。除外得到深入研究的ERK1／2以外，还有主要存 道的交互通话(cm鹪一talk)激活ERK通路。 2 MAPK信号转导通路 ERKI／2通路属于丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)通路分属于大鼠和人类的ERK7和ERK8。这条通路主要受生长 系统，也是其中得到研究最早、最系统和透彻的，因为Ras是 因子和其他丝裂原信号调控，也能被一些炎性细胞闲子和细 该通路．i级酶链反应最上级MAPKKK(Rat)的主要激活因胞应激激活。而以TGY为特征磷酸化位点的I38通路主要 子．故也将这类三级酶链的信号转导系统称为Ras—MAPK通参与细胞的麻激、凋亡和免疫调控；以TPY为磷酸化位点的 路。 c--JunN端激酶／应激激活的蛋白激酶(JNK俗APK)通路则主 2．1 要受炎性细胞因子、感染和应激激活，在免疫应答和胚胎发育 MAPK通路的分子生物学特征：MAPK通路在生物进化 中高度保守，广泛存在于从酵母到人的各种真核细胞生物， 中具有重要作用。此外尚有NLK(Nimo—likekinase)、MOK (MAPK／MAK／MRKkinase)等研究较少的类 其最