TGF-β-Smad信号转导途径在肝纤维化中的作用及中药干预的研究进展.pdfVIP

中国中医急症2014年6月第23卷第6期JETCM．Jun．2014。V01．23。No．6 一1101一 ·综 述· TGF—p—Smad信号转导途径在肝纤维化中的 作用及中药干预的研究进展术 何林蔓 李 曼周振华 张 鑫 高月求△ (上海中医药大学附属曙光医院上海市中医临床重点实验室，上海201203) 中图分类号：R575文献标志码：A 文章编号：1004—745X(2014)06—11叭一04 doi：10．3969，j．issn．1004—745x．2014．06．041 【关键词】转化生长因子一Bsmad蛋白肝纤维化 中药 肝纤维化(LF)的病理过程是当肝细胞发生炎症究得较为深入与广泛[s]。近年来，医学工作者广泛地研 刺激或坏死时，因ECM的合成、沉积与降解不平衡等 因素而引起的。其中涉及复杂的细胞及分子机理的一 其在肝纤维化病程中的作用机理。肝纤维化的发病机 个动态过程口圳。肝纤维化不仅是向肝硬化发展的重要 理被进一步阐明，给防治肝纤维化带来了新的希望，本 阶段，而且也是各种慢性肝病共同的病理特征，如果病 文将对以上研究作一综述。 因持续地存在，将导致肝小叶、血管等的改变，同时中 1 TGF—B—Smad信号转导途径的分子组成及传导 心静脉区和汇管区出现假小叶而使肝脏的正常结构遭 1．1 目前最强力公认的 转化生长因子一B，(TGF—B。) 到不可逆的转变．即发展为不可逆转的肝硬化[3]。因为 能够激活HSC的并能促进其表达ECM的肝纤维化促 肝纤维化在一定的条件下可被逆转H]。所以研究其发 病机理就成了肝病的热点攻关课题之一，目前尚已明 损的肝细胞能自分泌和旁分泌产生，使之呈现出正反 确。激活HSC是肝纤维化发生时的重要阶段[“]。各种 馈性增加趋势，进而造成肝纤维化的加重[10]。近来的 细胞因子、过氧化产物和ECM成分与肝星状细胞受体 研究表明。静态HSC向肌成纤维细胞转化，能够加速 结合之后。经HSC的膜上特异性受体，然后核内的某 些转录因子将通过细胞内的信号转导途径来激活，进 而促进相关靶基因的表达和转录，从而加快了HSC的 的产生及其受体在HSC上的表达，从而间接地促进了 活化、增殖和转型[7]。激活之后的HSC转化成为肌成 纤维细胞(MFB)，能够表达出其具有特异性标志蛋白 的仅平滑肌肌动蛋白(仅一SMA)，同时形成大量的ECM 胞因子的超级家族。其中，TGF—B超级家族的均是由 沉积，从而导致肝纤维化的形成。HSC活化的信号转 112个氨基酸组成的．且序列保持高度有序的氨基酸 导途径具有多种方式。其中，Smads途径、PDGF信号转 序列，其受体可分为1、2型和3型，这些受体都属于丝 导、JAI(／STAT途径、核因子一KB(NF—KB)途径等被研 氨酸／苏氨酸(Se饥k)蛋白激酶受体Ⅲ]。在所有类型细 胞中，TGF—B。的无活性前体蛋白由390个氨基酸组成， 枣基金项目：国家科技重大专项(2012ZXl0005004—002；2012ZX一 由氨基端信号序列、跨膜区、胞外半胱氨酸区等区组 1000501咖O瑚03)；国家自然科学基金81202662)；