具抑制端粒酶活性的G-四链体小分子配体研究进展.pdfVIP

Bulletin2010 ·17· 中国药理学通报ChinesePharm凹ological Jan；26(1)：17—20 具抑制端粒酶活性的G．四链体小分子配体研究进展 李燕梅1’2，沈晓燕1 (1．中山大学药学院药理与毒理学实验室，广东广州510275； 2．暨南大学生命与健康工程研究院，医药生物技术研究开发中心，广东广州510632) 中国图书分类号：R-05；R342．3；R345．9；R977；R977．3； 合酶即端粒酶，可以稳定端粒长度，使癌细胞永生化口3】。 R979．1 而正常组织中除干细胞和生殖细胞外几乎不表达端粒酶。 目前的资料表明，85％～95％的各类恶性肿瘤组织中都存在 文献标识码：A文章编号：1001—1978(2010)01—0017一04 摘要：端粒酶能阻止端粒的缩短使细胞无限增殖形成肿瘤。 端粒酶的阳性表达，如肺癌(30％)、胃癌(50％)、前列腺癌 端粒3’端富G序列在一定生理条件下可形成具有抑制端粒 (90％)等，而癌周围组织和正常组织的端粒酶阳性率则很 酶活性的G一四链体结构，从而达到促进肿瘤细胞凋亡的作 低04—61。 用。能够诱导DNA特别是致癌基因富G区域形成并稳定 端粒的3’端富G序列在一定的生理条件下可以形成G． G．四链体结构的配体具有重要的抗肿瘤意义。以G．四链体 四链体。G．四链体是由G一四分体堆积形成的，每个G一四分 为抗癌药物作用靶点对化合物进行筛选和结构设计是目前 体则是由一个平面上的4个鸟嘌呤所构成，每个鸟嘌呤都同 化学家和生物学家的关注点。该文对近年来以G．四链体为 时作为氢键的供体和受体。端粒末端DNAG一四链体的形 靶点的小分子端粒酶抑制剂的研究进行了综述。 成，不仅阻止了端粒酶对端粒DNA的识别而且抑制了端粒 酶活性的表达，从而达到促肿瘤细胞凋亡的作用_j。目前， 关键词：G一四链体；端粒酶抑制剂；小分子配体；DNA；致癌基 以DNAG．四链体为抗癌药物作用靶点对化合物进行筛选和 因；抗肿瘤药物 结构设计是化学家和生物学家密切关注的热点。已经开发 出了许多能够使DNA G一四链体结构稳定的化合物，大部分 化合物结构具有平面芳香大共轭体系且带正电荷，通常是与 端粒是真核细胞线性染色体末端的一段特殊结构，由富 G．四链体的G一四方体平面通过1T·丌堆积和静电作用两种结 含鸟嘌呤的DNA和相关结合蛋白组成。它在控制细胞生长 合模式来稳定G-四链体的结构。本文对近几年研究开发的 和防止染色体断裂、重组和降解中起重要作用…。正常细胞 以G一四链体为作用靶点的小分子端粒酶抑制荆进行综述。 中端粒长度随着DNA的复制而相应缩短，当端粒缩短到lI缶 1酰胺蒽醌类化合物(Anthraquinones) 界长度时细胞开始凋亡。癌细胞中存在一种特殊的DNA聚 蒽醌类化合物是发现较早的能够与DNA相互作用的化 合物，具有广泛的抗肿瘤活性，并对三螺旋DNA有较高的选 收稿日期：2009—09—28，修回13期：2009—11—16