生酮饮食治疗癫痫的神经保护作用.pdfVIP

·430‘ 2Q!Q：y塑：生盥Q!璺 史堡塑鱼匡堂盘查兰Q!Q堡垒旦箜!鲞箜垒塑Q迪!盟!塑塑!亟囱巫1 ·综述· 生酮饮食治疗癫痫的神经保护作用 陈鑫周晓平 【关键词】生酮饮食；癫痫；抗癫痫药物 【中图分类号】R742．1【文献标识码】A 【文章编号】 1671—8925(2010)一04—430—03 of e骶ct Neu∞pmtec蜢vel‘etogenic cHEⅣX溉腰0U diet蚰p娟ents啪epilep吐c X洳_p晦 U确l，Dep叭眦m可Neu∞sur铲ry，s‰gh越Chgl诚Hosp证矗t，s‰毋诚200433。C蚰嗨 co珊印。础，lg删b一加DUX泐-p岵跏蒯?：b唧||}@川啪．cD玎kcn 【Key咖r凼】Kc协geIlicdict；Epil印sia；Allti．印il印ticdmgs 近年来抗癫痫药物(AEDs)得到很大的发展和深入研究，的确切机制仍在研究当中，但间接证据提示对酮体的在临床 但AEDs治疗通常面临着很多显著的副作用，仍有很多类型 疗效起着关键作用，如乙酰乙酸和丙酮。例如，在听源性敏感 性癫痫模型中．予以乙酰乙酸预处理的小鼠可以明显阻断其 的癫痫无法控制。19世纪90年代以来，生酮饮食(1【咖genic diet，l①)已成为有效治疗癫痫的方法之一。尤其是在难控制发作嘲。通过腹腔注射丙酮同样可以抑制癫痫。并存在着剂量 的癫痫和减少药物副作用方面。研究表明，对于儿童难治性 依赖性【9】。 癫痫的治疗，l①比AEDs更为有效。KD是一种营养均衡的 以脂肪为主的饮食。已被FDA认证并列为控制儿童顽固性 二、KD对代谢的影响 癫痫的医疗食品。本文就I(D用于治疗癫痫的神经保护作用 KD是一种高脂肪含量的饮食。并限制碳水化合物的摄 进行综述。 入，这样使得机体对葡萄糖源性的能量利用减少到最少。使 得周围器官和中枢系统必须通过脂肪酸作为细胞生产能量 一、I①的神经保护实验研究 的供给。由于大脑的首选能量供给来源的葡萄糖缺失，酮体 啮齿类动物的研究表明l(D在抗惊厥和抗致癫痫方面 作为中枢的供能的主要来源。对l(D的抗惊厥作用在很大程 作用有重要作用。Freem锄等|1J的研究认为这种限制热卡的高度上依赖于血糖水平降低和体重降轻肛埘。酮体代谢引起神经 脂肪、低碳水化合物能保证足够蛋白质的KD，可以模仿饥饿 递质与神经元膜电位改变降低了神经兴奋性．许多假说都以 时的生化变化．对于控制癫痫有一定的帮助。就l①对癫痫 此解释l①抗惊厥作用机制。包括酸中毒(通过H+敏感性离 发作的程度和诱发阈值的影响进行研究。在完成戊四唑 子通道增强神经元的抑制性。并引起电解质和水平衡的变 (PTz)的致癫痫的模型后，继续喂养5周I(D后，较对照组，发化)…】、脂肪酸的直接抑制作用、神经递质的改变(如p氨基 现癫痫发作的潜伏期增长，诱导发作的阈值升高。当饮食中 丁酸和谷氨酸、、能量代谢改变以及线粒体功能的改变。其中， 脂肪热量的比例上升至80％田0％。对PTZ诱导癫痫发作的神经递质水平的变化是最为重要的．因为神经递质水平与抗 抵抗作用将进一步明显阁。此外，电生理研究也表明刺激经 惊厥和抗癫痫作用的直接联系。KD引起的脑性酸中毒可减 KD喂养的大鼠海马Schafrer侧突后在CAl区产生群峰电位少兴奋性NMDA受体活力啕。通过y氨基丁酸(GABA)受体 也较对照组减少，可能与具有抑制作用的介质增多有关四。 阻滞剂如印防己毒素、荷苞牡丹碱和7丁酸内酯建立的癫痫 Rho等【4】测试了I(D对氟替尔诱导癫痫发作的年龄依赖性成模型中．更加应证了l①疗法有效性删。此外，轻度酮症可提