1型糖尿病模型动物与药物临床前安全性评价.pdfVIP

ChineseJournaIofNewDrugs2014，23(1) illlllliiiiiilijlilililllllllllllillllll《illlllllllllllllllillli《；l —·—_ 一一一一～一一一一一一～一一一一一一一一一一一一一一一一 1型糖尿病模型动物与药物临床前安全性评价 高永亮 ，杨红忠 ，宣尧仙 (浙江省医学科学院安全性评价研究 中心，杭州310013) [摘要] 疾病模型动物主要应用于药理学方面的研究，在药物临床前安全性评价 中没有得到广泛的应 用。但对具有特殊药理作用 (如降糖药、降血压药)药物 的安全性评价 中，疾病模 型动物的引入可能更有利 于具有特殊药理作用药物的安全性评价。本文就 1型糖尿病模 型动物 自身特点研究的进展和在药物临床前 安全性评价 中存在的优势、应用前景和存在 的问题作简要阐述 。 [关键词 ] 1型糖尿病模型；药物临床前安全性评价；疾病模型动物 [中图分类号]R965．3；R977．15 [文献标志码]A [文章编号]1003—3734(2014)01—0052—03 Type1diabeticanim alm odelsandpreclinicalsafety evaluation GAO Yong—liang，YANG Hong—zhong，XUAN Yao—xian (CenterofSafetyEvaluation，ZhejiangAcademyofMedicalSciences，Hangzhou310013，China) [Abstract] Animaldiseasemodelsarenotwidelyusedinpreclinicalsafetyevaluation，andtheyaremainly applied inpharmacologicalresearches．However，when itreferstothesafetyevaluationofdrugswith specialphar- macologicaleffectssuchasdrugsforhypertensionanddiabetes，animaldiseasemodelsmayhavegreatadvantages． Inthispaper，theauthorsreviewedtheprogressofresearchesonthecharacteristicsoftype1diabeticanimalmodels aswellastheiradvantages，applicationprospectsandproblemsofrpreclinicalsafetyevaluation． [Keywords] type1diabeticmodels；preclinicalsafetyevaluation；animaldiseasemodels 1 疾病模型动物和 1型糖尿病模型动物的种类 佐菌素对胰 岛B细胞有特异性的细胞毒性 ，能够直 近十几年以来疾病模型动物呈现一种高速增长 接导致犬和大鼠出现糖尿病 ，从而链脲佐菌素成为 的态势，应用不 同的方法得到 了许多不同类 型的疾 广泛应用于实验性糖尿病模型动物造模 中的化学药 病模型动物。疾病模型动物包括 自发型、诱 导型 物。 自发型糖尿病模 型动物包括非肥胖糖尿病 (通过化学药物 ，微生物诱导和手术方法获得)、基 (NOD)小 鼠和 自发性遗传糖尿病 (BB)大 鼠。BB 因敲除型和转基因型等几大类 。1型糖尿病模型 大 鼠于 1974年在加拿大渥太华 的Bio—Breeding实 大鼠主要分为两类 ：化学药物诱导型和 自发型。通 验室首先被确认 ，后续 BB大 鼠代谢学和形 态学方 过化学药物诱导的模型是在特定 的条件下经过药物 面的实验确证 了其发生糖尿病 的特点 。NOD小 鼠 诱导出类似 1型糖尿病 的病理状态 ，例如使用链脲 于 1