CpG-ODNs疫苗佐剂的研究进展.pdfVIP

ChineseJournalofNew Drugs2014，23(1) IIllllIlllIIIlIIIIIIIllilIlllllllilllllllllllllllllllllllillllljj 一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一～ | CpG-ODNs疫苗证 啦砾究进展 I 许洪林 ，杨春亭 (北京生物制品研 究所，北京 100176) [摘要] CpG寡聚脱氧核苷酸(CpG—ODNs)是一种新型免疫增强剂，大量动物实验和临床研究表 明其 在感染、肿瘤和过敏等疾病 的预 防和治疗等领域具有 良好 的应用前景。到 目前为止，数 10种含有 CpG— ODNs的药物和疫苗进入人体临床研究，至少有 1种药物和4种疫苗 已进入或完成 III期临床研究。本文主 要从 CpG—ODNs免疫刺激活性的研究历程、CpG—ODNs免疫刺激活性 的复杂性、CpG．ODNs疫苗佐剂 的临床 前 以及 临床研究等方面介绍 CpG—ODNs作为人用疫苗佐剂的研究进展。 [关键词 ] CpG基序；CpG—ODNs；疫苗佐剂 [中图分类号]R18；R979．5 [文献标志码]A [文章编号]1003—3734(2014)01—0036—09 ProgressinresearchonCpG-ODNsasvaccineadjuvants XU Hong—lin，YANG Chun—ting (NationalVaccineandSerum Institute，Beijing100176，China) [Abstract] Syntheticoligode0xynucleotidescontainingunmethylatedCpG—dinucleotides(CpG—ODNs)are immunostimulatoryinabroadspectrum ofspecies．ExtensivestudiesprovideevidencethatCpG—ODNsareeffective asimmunotherapeuticsandvaccineadjuvantsinvariousclinicalsettings．Thisreview summarizestheprogressof CpG—ODNsasvaccineadjuvantsincludingtheresearchhistory，thecomplexityofimmunostimulatoryCpGO·DNs， andthepre—clinicalandclinicalstudiesofCpG—ODNs． [Keywords] CpGmotif；CpG—ODNs；vaccineadjuvant 1 CpG—ODNs免疫刺激活性的研究历程 示脊椎动物免疫系统可能存在一种通过识别 DNA 关于核酸具有免疫刺激活性 的研究可以追溯到 来识别病原微生物的先天性免疫应答机制。 20世纪 80年代。1984年 日本学者 Tokunaga等 20世纪 9O年代初 ，一些学者在研究反义核酸 在研究卡介苗 (BCG)的免疫刺激活性时发现其 的过程中发现硫代修饰 的反义核酸或对照序列具有 DNA组分具有抗肿瘤活性。通过进一步 的研究发 非特异的免疫刺激活性 ，能够促进淋 巴细胞增殖和 现来源于细菌、病毒和无脊椎动物的DNA均有免疫 B细胞活化 。Krieg等 对这一现象进行 了深 刺激活性 ，而来源于脊椎动物和植物的DNA无此活 入研究 ，最终发现含有非 甲基化 CpG二核苷酸 的 性 。他们根据 BCG的蛋 白编码基 因合成 了长度