7-(4-芳酰基硫脲)诺氟沙星衍生物的合成与结构表征.pdfVIP

第32卷第2期 史大斌等：7．(4．芳酰基硫脲)诺氟沙星衍生物的合成与结构表征 183 7．(4一芳酰基硫脲)诺氟沙星衍生物的合成与结构表征 史大斌“，汪彦屿2，刘静姿1，胡成兵1 (1．遵义医学院药学系，贵州遵义563003；2．遵义医学院附属医院检验科，贵州遵义563003) 摘要：为了寻找高效新型含氟喹诺酮类抗菌药，将芳基酰氯与硫氰酸钠反应并经分子内重排生成的芳酰基硫代异氰酸 酯，通过对诺氟沙星7．位哌嗪基进行修饰，合成了5个未见文献报道的7．(4．芳酰基硫脲)诺氟沙星的衍生物。其结构经 IR、‘HNMR、MS、元素分析确证。 关键词：芳酰基硫脲；诺氟沙星；硫代异氰酸酯；抗菌药；合成 中图分类号：R962．1文献标识码：A 文章编号：0258．3283(2010)02．0183．03 含氟喹诺酮类药物是广泛应用于临床的广 抗病毒和抗细菌等广谱生物活性，根据构效关系 谱、高效、低毒的抗感染药物，是新型抗菌药物研 的研究和药物设计中的拼合原则，以诺氟沙星为 究中的热点¨。J。但其对革兰氏阳性菌(尤其是链 先导化合物，在其7．位引入芳酰基硫脲基，合成一 球菌)和绿脓杆菌活性相对较弱，且对幼年动物的 系列未见文献报道的氟喹诺酮新化合物。所有化 软骨组织有损害，一些品种具有光毒性，有的引起 合物的结构经过IR、1HNMR、元素分析和质谱确 中枢神经系统不良反应i4J，因此寻找更有效或毒 证。目标化合物合成路线如左下所示。 副作用更小新喹诺酮的研究是目前的热点L5j。鉴 于众多芳酰基硫脲和芳酰基脲衍生物有抗真菌、 1实验部分 …． 口 1．1 主要仪器与试剂 R--COOH篙}Rqoa盐蔷铲数R-己_N=c互s X一5型数字显微熔点测定仪(温度计未校正， 22型红 弧帆一砷一t 河南巩义予华仪器设备有限公司)；Vector 对…一妊 gMHz核磁共振仪(DMSO．d6作溶剂，TMS为内标， 日本岛津公司)；6890型质谱仪(HP公司)。 4 所用试剂均为国产市售分析纯或化学纯，化 合物7氟哌酸按文献[6]、[7]方法合成，目标化合 物8参照文献[8]方法合成。 H鼬ACOxB(乙OAc 1．2 化合物2芳基硫代异氰酸酯的合成 在100mL三口瓶中加入0．1tool取代芳酸， O +卜{-=N—c．s普一’。 滴加5滴DMF，安装回流冷凝管和尾气吸收装置， 2 搅拌下缓慢滴加0．14 mol(16．6 H鼬∞伽 g)SOCI，，待大量 7 气体放出后，水浴加热回流4h。反应结束后，水 O S H 浴蒸出过量的SOCl2，再减压蒸出芳酰氯。取0．01