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他汀类药物的非降脂作用与血管重构 刘志福1。孙晨1．刘平2 (1山东大学附属千佛山医院，济南250014；2山东大学第二医院) 关键词：他汀类药物；降脂；血管重构 中图分类号：R972文献标志码：A 文章编号：1002．266I(20lo)2l一0111旬2 大规模研究证实，他汀类药物不仅有降脂作用，而且有 伐他汀组(40m晷／d)，治疗18个月时，通过冠脉血管内超声 重要的非降脂作用和直接血管效应，强化降脂治疗能减少急 定量评估冠脉斑块总体积(TPV)。结果与治疗前比较，普伐 性冠脉综合征(AcS)、高血压和老年人群等高危心血管事件他汀组1PV增加2．7％，阿托伐他汀组减少o．4％，两组比较 的发生率。心血管事件的共同病理基础是血管重构(VR)，有统计学差异。提示强化他汀类药物可终止冠脉粥样斑块 各种致病因子多通过影响血管功能和结构而引起临床心血 进展，而标准剂量仅可延缓其进展。 管事件。研究显示，他汀类药物能减轻和逆转VR。为了解 他汀类药物的非降脂及其逆转VR作用，本文结合文献对其 响 综述如下。 研究发现，他汀类药物可阻断胰岛素样生长因子．1／胰 1 改善血管内皮细胞功能 岛素信号转导系统抑制c．‰基因表达，抑制VSMC增殖和 血管内皮层既是一个屏障构成血管内壁，还具有维持血 迁移，诱导其凋亡【“。K叽eyul【i研究表明，普伐他汀可抑制 管张力和结构、抗氧化应激和炎症、抗血小板、抑制细胞黏附 溶血磷脂酸诱导的VsMc增殖，其机制可能与抑制R舾相关 和迁移等功能n1。在VR中，血管内皮细胞是传感器、效应 的c3肉毒素底物一1介导的反应性氧簇产生有关。chm 器，能分泌多种血管活性物质，影响血管结构和功能。内皮 等∞1报道，在体外高糖环境下，辛伐他汀能抑制VsMc的视 细胞功能失调的特征是内皮细胞衍生舒张因子和收缩因子 生物利用度失衡，削弱依赖内皮舒张的血管扩张；伴有血管 达，减弱细胞周期蛋白质依赖性激酶2—4活性，使VsMc停 炎症、痉挛、增殖，以及凝血、血栓形成特征，加速动脉粥样硬 滞于G0一G。期。 化(As)等VR发生和发展，可能导致“血管衰竭¨“。因此， EcM合成和降解是一个动态过程，存在于整个VR过程 内皮细胞功能失调是As进程中重要的始动环节。 中。EcM降解主要通过基质金属蛋白酶(MMP)的非特异性 他汀类药物改善血管内皮细胞功能除降脂作用外，重要 上调完成。基质金属蛋白酶抑制因子是MMPs的内源性特 的是其非降脂作用阻】。J拥sal0等Ho采用肱动脉扩张 异性抑制剂，二者共同调节EcM成分转化。Lu锄报道，他 (FMD)方法研究冠脉疾病患者的周围血管内皮细胞功能，汀类药物能抑制VsMc和巨噬细胞MMP一1、2、3等分泌，减 对照组不用降脂药物，治疗组采用他汀类药物；结果治疗组 少EcM降解。Ru昨rez等¨1研究证实，阿托伐他汀可阻止 FMD明显高于对照组，且与药物剂量相关。多因素分析显 RhoA／Rho激酶、丝裂原活化蛋白激酶和氧化还原过程，减少 示，他汀类药物是FMD唯一的预测因子，说明其改善血管内 血管紧张素Ⅱ诱发的EcM表达。 皮细胞功能不依赖于其降脂作用。有研究证实，辛伐他汀在 4抗炎 未发挥降脂作用的条件下，能保护高胆固醇血症实验猪的冠 抗炎是他汀类药物的重要作用。研究显示，在1℃正常 脉内皮细胞功能。他汀类药物主要通过以下途径改善血管 的大鼠模型中，辛伐他汀能下调其内皮细胞上的P-选择素 内皮细胞功能：①增加内皮型一氧化氮合酶(eNos)基因表表达，减少白细胞和内皮细胞的相互作用。Nis∞n等¨’研究 达，促进NO合成，减少内皮素生成。②通过鸟嘌呤核苷酸 mRNA稳定 结合蛋白(RIlo)／Rho激酶系统途径，增加eNOs 外，cRP作为重要因素在致AS中发挥作用，而他汀类药物 性弘】。③上调磷脂酰肌醇-3-激酶，促进蛋白激酶B激活，引 可能同时作用于两者。IIloue等…总结多个临床试验发现， 起eNos磷酸化，增加No产生H1。④减少内皮细胞表面黏多种他汀能够减少cRP的血清水平，但该作用与LDL降低