保肺定喘汤对大鼠肺心病防治作用的实验研究.pdfVIP

中国中医药科技 2010年 1月第 17卷第 1期 Jan．2010Vo1．17No．1 ·19 · 保肺定喘汤对大 鼠肺心病防治作用的实验研究 施晓倩 周忠辉 何 飞。 王 骆仙芳 (浙江医学高等专科学校 ·杭州310053 浙江省宁波市中医院 ·宁波 315040 浙江省中西医结合 医院 ·杭州310003 浙江省中医院 ·杭州 310007) 摘 要 目的：观察保肺定喘汤对肺心病的防治作用并探讨其作用机制。方法：60只SD大鼠随机分为 正常对照组，模型组，保肺定喘汤高、中、低剂量组和硝苯地平组。采用野百合碱 (6oInkg)腹腔注射建立 肺心病大鼠模型，连续用药28天后处死大鼠。放免法测定血中ⅨB2、6一keto—PGF,ET—l水平，酸还原 法测定NO含量；利用RT—PCR技术测定肺组织El～lmRNA的变化，称取 RV和 (LV+s)重量，计算右心 肥厚指数 [RV／(LV+s)]；计算机图象分析方法观察肺小动脉病理改变。结果：模型组大鼠右心肥厚指数 明显增加，血中Tx 、El一1及肺组织ET—lmRNA水平升高，6一keto—PGF1和NO含量降低，肺小动脉管 壁变厚、管腔变小(P均0．01)。各治疗组均能降低右心肥厚指数、血中唰岛 、El一1水平及肺组织El一 lmRNA表达，升高血中6一keto—PGF1a和NO含量，肺小动脉管壁有不同程度变薄，管腔变大(P0．01～ 0．05)。结论 ：保肺定喘汤可通过调节 TxB2、6一keto—PGF1NO、Er—l的代谢和减轻肺血管重构，在一定 程度上防治肺 心病 。 主题词 肺心病 ／中医药疗法 @保肺定喘汤，治疗应用 大 鼠 肺动脉高压在肺心病的发生发展中起着重要作用，近几 第2天开始灌胃，空白组、模型组每天生理盐水灌 胃8nd，妇， 年由于对肺动脉高压发病机制研究的深入 ，作用于不同发病 保肺定喘汤高、中、低剂量组每天给药量分别为 12．4s／ks、 环节的药物相继应用于临床 ，这些药物主要通过 以下途径起 6．2，kg、3．1ks，硝苯地平组每天剂量 10m#ks，每只大鼠每天 作用：(1)一氧化氮途径；(2)前列环素途径；(3)内皮素途径。 均灌 胃两次，连续给药28天，在末次给药后 1小时采集标 在中医药研究中发现一些具有降低肺动脉压的有效单味中 本。 药及复方，其中大部分对肺循环具有高度选择性 ，在治疗肺 2．2 观察指标及检测 动脉高压方面具有一定 的优势。本实验采用野百合碱 2．2．1 右心肥厚指数测定 心脏置于 10％中性 甲醛溶液中 (monocrota／ine，MCT)腹腔注射复制肺心病大鼠模型，观察保 固定 1周，称取右心室 (RV)和左心室加室间隔 (LV+S)的重 肺定喘汤对 TxB2、6一keto—PGFl、NO、ET一1水平变化 以及 量 ，并以RV／(LV+s)比值作为右心肥厚指数。 肺血管重构的影响。 2．2．2 血浆 ET一1、儇B2、6一keto—PGFI。水平测定 采用放 1 实验材料 免法测定，严格按照说明书操作。 1．1 实验动物 健康成年雄性 SD大鼠6o只，体重 (250± 2．2．3 血清 NO含量测定 酸还原酶法测定，血清 一， 20)g，由浙江中医药大学动物实验中心提供。 NO3一浓度反映NO含量，严格按照说明书操作。 1．2 实验药物及试剂 保肺定喘汤：由浙江中医药大学中 2．2．4 肺组织 ET—lmRNA表达的测定 每组随机选取 8 药制剂室制成流浸膏，含生药 3．1g，ITll。硝苯地平片 ：浙江万 个标本，RT—PCR检测 ET～lmRNA的表达。每一样本 以目 马药业有限公司。MCT：Sigma公司。El一1、TXB2、6一keto— 的条带与t3一actln条带灰度的比值作为样本的表达。 PGF1。放免测试盒 ：解放军总医院科技开发中心放免所。NO