免疫系统调节破骨细胞功能研究进展.pdfVIP

垦 量 芏苤查 笙 箜 雀 1期 IntJOrthop，January25，2010，Vo1．31，No．1 · 47 · 免疫系统调节破骨细胞功能研究进展 王树强 陈永强 摘要 调节破骨细胞 (( )分化和功能的细胞 因子及相关信号途径 ，在免疫系统 中起重要作用，免疫 系统影响 OC的分化和功能。淋 巴细胞是调节 OC功能的主要免疫细胞 ，既有促进骨溶解作用，又有抑 制骨溶解作用。由于细胞微环境不 同，淋 巴细胞 可分泌不 同的细胞 因子 ，这 些因子通过影 响 0(2的数量、 寿命和骨吸收活性，对 OC的功能产生促进或者抑制作用 。该文就免疫系统对 OC功能的调节研究进展 作一综述 。 关键词 破 骨细胞 ；免疫 系统 ；淋 巴细胞 ；骨溶解 D0I：10．3969／j．issn．1673—7083．2010．)【1．017 许多免疫紊乱都伴随骨量的丢失，如绝经后骨质疏 是酶产物 j。I 7和整合素 ∞8可增加 T细胞表达 松症、类风湿关节炎、Paget病 、自身免疫性疾病、过敏性 RANKLE 。最初实验证明，活化的 T细胞产生足够 的 疾病等。研究这些疾病发现，骨系细胞与组成免疫系统 RANKL可诱导体外 OC形成。后来体内实验 也证明 的细胞、体液之间存在着相互作用。T细胞、B细胞作为 该过程的发生。此外，T细胞来源的 RANKL被证实出 主要的免疫细胞群体 ，在调节破骨细胞 (Oc)分化和功能 现在炎症引起的骨溶解周围。RANKL的产生需要 T细 中具有重要作用。 胞处于活化状态 ，Gao等 由此提出全身抗原递呈水平可 1 OC与核转录因子-K13受体活化因子配体 能通过影响T细胞活化水平而影响 0(2的功能。 骨的形成和重建是 由问充质细胞分化的成骨细胞 Kotake_7等提出辅助性T细胞 (Th)1是RANKL的 (OB)和造血干细胞分化的 OC共同作用完成的。OC移 主要来 源 ，而 Sato等 发 现 Th17细 胞 亚群 可 产 生 走有机矿物质成分并在骨表面形成陷窝或腔隙，它被证 RANKL。Th17属于CIM 细胞群，作为分泌 IL17的辅 明是唯一具有此功能的细胞。骨组织通过 OB与 OC的 助性 T细胞，与 Th1和 Th2有 明显 区别Ⅲ8j。Th17有 相互作用来保持动态平衡，OC过度增加会导致病理性骨 IL-23受体，该受体与IL-23结合可刺激细胞因子IL-17的 吸收。因此，阐明OC形成的调节机制对骨骼系统至关 分泌。有学者通过 自身免疫反应模型研究证明，Th17、 重要 。 II，17和 IL-23同样存在于慢性炎症反应过程中。活化的 核转录因子一出受体活化因子配体 (RANKL)是肿瘤 Th17在骨溶解中起着重要作用，它增强骨量丢失与炎症 坏死因子(TNF)家族Ⅱ型膜蛋 白，正常表达于 OB和免疫 反应之问的联系。这一反应的发生不但取决于AR NKL 细胞表面，以可溶性分子形式发挥生物学活性。RANKI 的分泌，而且产生 IL-17，因为后者是 由溶骨性细胞因子 及其受体核转录因子一 受体活化因子 (RANK)是骨重 诱导OB产生 RANKL后刺激 OC而生成。其实，IL-17 建的关键调节分子，在调节0(2的形成中起关键作用。进 大量出现在类风湿关节炎骨破坏的关节周围表明激活的 一 步研究发现 OC寿命是骨溶解的关键点，RANKL是促 Th17参与了此过程 。此外，其他产生 IL-17的T细胞也 进 02(寿命延长的重要因素。研究 RANKL-RANK信号 可能参与这一过程 j。 途径发现许多免疫相关基因，如活化 T细胞核因子 c1、 B细胞也可能参与调节 0(2的功能。卵巢切除可导 钙～钙调蛋白信号等。参与 OC形成的调节。 致明显的骨量丢失，同时引起 B220B细胞前体