耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐药机制及基因分型的研究进展.pdfVIP

· 132 · 山西医药杂志2010年 2月第39卷第2期上半月 ShanxiMedJ，February2010，Vol39，No．2theFirst · 综 述 · 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐药机制及基因分型的研究进展 山西大学生物技术研 究所 (030006) 王 慧 山 西 省 人 民 医 院 张爱珍 随着一种半合成青霉素～ 甲氧西林在 1960年被首次 DNA片段上 ，长约 245bp ]。基本 的mec片段 由插入子 应用于临床以来 ，仅仅 1年之后在英 国就发现 了首例耐甲氧 IS431nlec、mecA 基 因和 完 整或 部 分删 切 的调 节基 因 西林金 黄色葡 萄球 菌 (methicillin-resistancestaphy1。c。ccus mecR1、抑制基 因mecI组成 。mecA为结构编码基因，mec aureus，MRSA)，之后以惊人的速度在世界范 围内蔓延 ，成为 I为抑制基 因，在通常情况下，mecI编码产生 的抑制 因 医院内最常见的病原菌…。MRSR感染最大危害在于它是 子一 MecI结合在 mecA基因的启动子部位 ，使 1TIeCA基 医院感染的重要病源 ，院内一旦发生流行，往往迅速传播 ，较 因不能被转录 ；mecR1为调节基 因，它在诱 导剂的作用下 难控制，此外社 区 内获得性 MRSA 亦逐年增 多l2J。由于 编码产生诱导 因子一 --MecR1，去除 MecI对 mecA 的阻 MRSA往往具有多重耐药 (muhidrugresistance，MDR)特征， 遏作用 ，使 mecA得 以转录而产生 PBP2a[6]。 甚至出现 了对万古霉素耐药 的临床分离株 (VRSA)【，再加 1．3 其他因素 上其致病性强，己成为临床抗菌感染治疗 的难题之一，与艾 同一菌株可随着培养条件和使用的B一内酰胺类抗生素 滋病 、乙型肝炎并列为世界三大严重感染性疾患(，并成为 的不同而表现出不同的耐药性，这称之为 MRSA耐药的异 各国研究的热点。因此 ，探究 MRSA耐药分子机制及其基 质性 。儿乎所有 的异质性菌株都表达 PBP2a，但缺乏高水 因分型，寻找治疗 MRSA感染的新药已非常必要。 平抗药性，这提示除编码 PBP2a的mec外 ，可能还有其他 1 耐药机制 因素与 MRSA抗药性有关{，其 中最主要 的是 fern 基因。 MRsA耐药机制复杂，大致分为 2类 ：① 由质粒介导 fern 因子 (factorsessentialformethicillinresistance)，是金 的DNA转导 、转化 、或其他类型 的DNA插入，导致 内酰 黄色葡萄球菌染色体 中的固有基 因，包括 femA、femB、 胺酶产生 ，属获得性耐药 ；② 由染色体 DNA介导的固有耐 femC、femD、femE和 femF。fernA 和 femB为 2个相连 的 药性，主要是 mec基因编码 的青霉素结合蛋 白(PBP)2a的 开放阅读框 ，对细菌细胞壁 的五甘氨酸侧链以及肽 间桥 的 耐药性。 生物合成是必需的。当其失活时，细菌胞壁糖肽 中的五甘 1．1 获得性耐药 氨酸肽问桥变成单甘氨酸 ，并且影响细菌的多种代谢机制 ， 由质粒介导 ，金黄色葡萄球菌过度产生 8一内酰胺酶或 导致 MRSA对 B一内酰胺类抗生素以及多种其他类抗生素 甲氧西林酶，高浓度 的青霉素酶能缓慢水解 甲氧西林或其 的耐药性降低 。femC引起谷氨