αv整合素介导β-淀粉样蛋白诱导的长时程增强的抑制.pdfVIP

第23卷第 l期 宁 波 大学 学 报 (理 工版 ) VDl_23No．1 2010年 1月 JOURNALOFNINGBOUNIVERSITY(NSEE) Jan．20l0 文章编号：1001—5132(2010)01—0094—06 整合素介导p一淀粉样蛋白诱导的长时程增强的抑制 常 岚 ，杨 永 ，一，关 翘 ，一，李甫舜 1,27王钦文 ，2 (1．宁波大学 医学院，浙江 宁波 315211；2．宁波大学 行为神经科学研究中心，浙江 宁波 315211) 摘要：在新鲜分离大鼠的海马切片上，采用电生理方法记录兴奋性突触后电位，观察整合素在 A31抑制长时程增强作用的介导机制．研究表明：在离体海马齿状回上，v整合素的特异性抗体 阻止了A31对LTP的抑制，而2种对照抗体并没有此作用．此外，非肽类的小分子物质 SM256、 整合素拮抗配体超纤维连接蛋白、鬼笔环肽和 1种从蛇血清分离的小分子蛋白锯鳞蝮蝰血抑环 肽也都能阻断Ap对LTP的抑制．这些研究都表明在阿尔茨海默病神经变性前， 整合素可能是 突触可塑性中重要的介质． 关键词：3-淀粉样蛋白；阿尔茨海默氏症；0v【整合素；长时程增强；海马 中图分类号：R338．64 文献标识码：A 阿尔茨海默病(Alzheimer’SDisease，AD)是脑 整合素(Integrin)是一种典型的细胞粘联分子， 内神经变性，以细胞外 p淀粉样蛋I~l(AmyloidB— 是由dp亚单元以非共价键联合的异二聚体，每个 Protein，A31)组成的老年斑为显著特征 J【J．确凿证据 亚单元有 1个跨膜区域，这个跨膜区域与细胞外配 表明A31的异常加工和A31蛋白积聚是 AD的一个 体结合位点相连，其胞浆中尾区与肌动蛋白细胞 诱发因素 j，尤其是突触异常被认为是AD发病的 骨架相连接 J．整合素在脑内的树突棘和突触中有 基础，因为突触丢失已被证实是AD的一个早期事 广泛的表达 J，并且参与对突触传递和突触可塑性 件，并且和认知障碍有联系 J．轻度的认知损伤早 的调节，突触可塑性在整合素基因敲出的果蝇 中 于阿尔茨海默病临床痴呆的隐匿发病，而 A31过度 大量地减弱．神经元中大量的整合素能够识别含 聚集可引起突触功能障碍，并导致大规模神经变 有精氨酸一甘氨酸一天冬氨酸序列(RGD)的肽链， 性 j【圳．长时程增强(1ongtermpotential，LTP)作为一 该肽链能够增加 NMDA受体介导的突触传递 和 种突触可塑性形式，广泛被认为是学习和记忆的 LTP的抑制，尤其是在其对LTP时程的表达和维持 细胞模式，研究发现LTP可被A31所抑制L51．A31对 上．解聚素是整合素结合 RGD具有很强亲和力的 LTP的这种抑制，尤其是可溶性寡聚体I5被认为是 拮抗剂，它也能够抑制LTP的表达和维持 l【川． AD病人中早期突触功能异常的基础． 最近的研究表明，用选择性整合素阻断抗体 l【u 收稿 日期：2008—06—19． 宁波大学学报 (理工版)网址：http：／／3xb．nbu．edu．cn 基金项 目：国家自然科学基金 ；宁波市自然科学基金 (2007A610074)；浙江省钱江人才计划项目(2008R10042) 第一作者：常 岚 (1968一)，女j河北景县人，硕士，实验师，主要研究方向：阿尔海默氏症的病理及防治 E-mail：changlan@nbu．edu．cn 通讯作者：王钦文 (1967一)，男，湖北襄樊人，博搠 究员，主要研究方向：阿尔海默氏症的病理及防治E-mail：wangqinwen@nbu．edu．cn 第 1期 常 岚，等：dv整合素介导$一淀粉样蛋白诱导的长时程增强的抑制 95 来检测人类大脑皮层原代神经元AF的聚集和神经 1．2 离