整联蛋白结构与信号转导机制.pdfVIP

动物医学进展 ，2O10，31(1)：63—67 ProgressinVeterinaryM edicine 整联蛋白结构与信号转导机制 薛 霜 。，独军政 ，赵建勇。，高闪电 ，常惠芸 ¨ (1．中国农业科学院兰州兽医研究所 国家I：1蹄疫参考实验室 家畜疫病病原生物学国家重点实验室 农业部畜禽病毒学重点开放实验室 。甘肃兰州 730046；2．甘肃农业大学动物医学院，甘肃兰州 730070) 摘 要：整联蛋白是一类 d／J3异源二 聚体膜 受体分子 ，通过细胞膜的双向信号转导作用以调节细胞分 化 、迁移、免疫、黏 附等生物学功能。整联蛋白能通过多种途径如黏 附斑激酶 、胞 内一外离子浓度及结构域构 象变化等介导细胞信号转导。近年来，研究的焦点是整联蛋 白如何通过构象的改变来调节细胞信号转导以 及对配体的亲和力。论文主要从分子水平上就整联蛋白结构和介导的信号转导机理进行 了综述。 关键词 ：整联蛋白；构象；信号转导；配体 ；亲和力 中图分类号：Q513．2 文献标识码 ：A 文章编号：1007—5038(2010)01—0063—05 整联蛋 白是广泛分布于细胞表面的跨膜糖 蛋 质区，a亚基 由“工结构域”、“I3一Propeller”、“Thigh”、 白，是一类重要的细胞表面受体 。它作为介导信号 “Calf一1”、“Calf-2”构成 的胞外功能区和 1个胞质区 传递的膜分子通过独特的途径转导信号，调节细胞 构成 。有 9种不 同的 a亚基 (aD、E、aL、aM、x、 的各种生物学功能。整联蛋 白是由a和 I3两个非共 a1、a2、l0、al1)含有 I结构域 ，当 I结构域呈现在 价结合的跨膜亚基组成的异源二聚体，a和j3亚基均 a亚基上时便 出现配体的结合位点，而当 a亚基 有长的胞外 区、跨膜 区和短 的胞质 区组成 (只有 I34 (d3、a4、a5、a6、cc7、d8、a9、RV、aⅡb)不存在 I结构域 亚基有长的胞质区)[1]。由于它的胞外 区和胞质 区 时，则 由 亚基 的t3-propeller结构域与 J3亚基 的 I 分别与细胞外基质和细胞骨架相连，因此对胞 内外 结构域构成配体的结合位点。I3亚基 (131—88)包含有 间的信号传递具有重要作用。整联蛋 白主要通过构 8个胞外区即：“I结构域”、“Hybrid”、“PSI”、4个 象及细胞骨架的改变、黏附斑激酶 (focaladhesion “EGF—like”和 “8一尾部”构成的胞外功能区以及一个 kinase，FAK)和其他酪氨酸激酶的磷酸化、胞 内外 长短不一的胞质 区3【]。I3亚基和部分 a亚基上 的工 离子浓度变化等途径引发一系列的信号转导通路。 结构域具有一个 由5个氨基酸组成的依赖金属离子 近年来，通过对整联蛋 白结构域的构象研究发现，闭 的吸附位点(metaliondependentadhesionsite，MI— 合折叠构象的整联蛋 白对配体的亲和力较低 ，而伸 DAS)，其位于具有调节作用的钙离子结合位点附 展状的亲和力较高。配体也可诱导构象的重排使整 近，Mg抖、Mn抖 、Ca。均可与 MIDAS相互作用导 联蛋白变为伸展状 ，从而提高其对配体的亲和力 。 致整联蛋白结构域构象的改变，从而导致其与配体 1 整联蛋白的结构 的吸附或解离_4]。 整联蛋白是一类 由18种不 同的a亚基与 8种 I3 2 整联蛋 白介导的信号转导机制 亚基形成的约 24种 aJ3异源二聚体复合物 ，研究显 2．1 整联蛋白构象变化介导的信号转导 示，其结构类似于一个 “头”连着两条 “腿”。 、G链 整联蛋白的构象根据其与配体亲和力的大小可 均为 I型跨膜蛋白，由胞外区、跨膜区、胞质区(胞 内 分为低亲和力、高亲和力和中间亲和力 3种形式，整 区)组成，胞质区一般较短，可能和细胞骨架相联，a 联蛋白通过胞 内外结构域构象的改变调节胞质膜 的 和 B链的氨基末端形成的球形区域部分为胞外配体 双 向信号转导。根据胞外球状结构域