BRS-3激活对人支气管上皮细胞MMPs分泌及抗损伤保护影响.pdfVIP

BRS．3激活对人支气管上皮细胞Mc、佃s分泌 及抗损伤保护的影响 摘要 subtype3，BRS一3) 孤儿受体蛙皮素受体亚型．3(bombesinreceptor 的氨基酸序列与胃泌素释放肽(gastrin．releasing 神经介素B(neuromedinB，NMB)受体有50％的同源性，因此同属蛙皮 素样肽(bombesin．1ike 的大多数组织表达水平很低，但在发育中的肺组织和肿瘤组织中有高 表达，其作用涉及到能量代谢，体温调节，迸食行为，细胞生长等。 但由于迄今尚未分离出BRS．3的天然配体，故对其生理学功能及其 作用机制所知甚少。关于BRS．3激活后的细胞内信号传递，目前所 知也不多。本室用原位杂交方法观察到臭氧应激后动物支气管上皮 BRS．3表达明显增加，伴支气管管壁增厚、管腔狭窄、上皮黏液细胞 增生，呈气道壁重构改变。提示BRS一3可能参与气道重构及应激状 态下支气管上皮细胞功能稳态的维持。 泌及抗损伤保护的影响，以探讨BRS．3在气道功能稳态中的生物学 作用，进一步拓展对神经源性气道高反应性机制的认识。 方法：人支气管上皮细胞常规培养， ELISA检测基质金属蛋白 活性，流式细胞仪检测细胞凋亡。实验分组：(1)对照组(2)03应激组， 组，(6)03+P3513+H-89组。 结果 inhibitor 0．05)。 II．BRS一3激活对人支气管上皮细胞抗损伤保护及细胞凋亡的影 响 o．05)，BRS．3激活可抑制臭氧应激诱导的细胞凋亡(Po．05)。 结论：BRS．3激活下调臭氧应激所诱导的支气管上皮细胞 裂原活化蛋白激酶途径有关，另MMP．9可促进人肺成纤维细胞增殖； 此外，BRS．3激活提高支气管上皮细胞的抗氧化能力，减轻损伤，抑 制细胞凋亡，其胞内信号传递有钙调素途径、丝裂原活化蛋白激酶途 径及蛋白激酶A途径参与。上述结果提示BRS．3激活维持应激状态 下支气管上皮细胞功能稳态，可能在哮喘等气道高反应性疾病中起保 护作用。 关键词支气管上皮细胞，蛙皮素受体亚型一3，基质金属蛋白酶，抗 氧化酶，细胞凋亡 II EffectsofBRS一3 activationonMMPsreleaseandthe anti—injury of bronchial cells protection epithelial ABSTRACT an Bombesin(Bn)receptorsubtype3(BRS·3)isorphan receptor andSOnamed it becausesharesa 50％aminoacid with homology forthemammalianbombesin．1ikeneuromedinB receptors peptides (NMB)and a gastrin—releasingpeptide．In disruptionstudy,in targeted w