肿瘤标志物与癌症的个体化治疗.pdfVIP

亟登医堂垫!Q生!月筻21鲞筮i翅丛型』g堕!￡缱E：∑!!：21：塑!：§：丛翌：垫!Q 369 肿瘤标志物与癌症的个体化治疗 王继贵 【关键词】肿瘤；个体化治疗；肿瘤标志物 【中国图书分类号】 R730．49；R730．58 当前，由于在基因测序、靶向治疗。以及分子诊 cell germ 断方面的进展，癌症治疗开始自传统的“尝试一或 (LDH)。国际胚细胞癌协作小组旧1认为，对于有转 一错误”的凭经验疗法朝向个体化治疗转变，即给 移性的NSGCT患者，LDH是独立的预后因素。这3 癌症患者合适的药物和正确的剂量治疗，避免出现 种标志物治疗前的血清浓度同特殊的临床参数(原 治疗不足和过度治疗的情况。欲达到这个目标，需 发和转移位置的定位)联合，建立了一个NSGCT新 要强有力的和独立的预后标志物，以可靠地区分侵 的预后分类系统。 袭型和进展缓慢的肿瘤；也需要预测将来的治疗反 其他基于血清的标志物，在决定预后方面可能 应及鉴别患者对特殊治疗可能发生严重不良反应的 是有用的，包括在前列腺癌时前列腺特异抗原 标志物，使患者获得最大的临床益处。 (PSA)，在结直肠癌时癌胚抗原(CEA)，在卵巢癌时 癌抗原125(CAl25)以及在乳腺癌时CAl5—3。 1预后标志物 1．2基于组织的标志物 预后标志物传统的定义为在没有全身辅助治疗 1．2．1 HER一2虽然血清比肿瘤组织更容易得 时，预测疾病后果的因素。然而，最近预后标志物的 到，但是大多数癌预后标志物研究多集中于组织而 定义被修订。按照Sargent等…的意见，预后标志物 不是血清。在乳腺癌中，研究最广泛的基于组织的 可定义为：在没有系统治疗时，一种能预测后果的因 预后标志物是人表皮生长因子受体2(HER一2)。 素叫预后标志物，它能区分患者为各个亚组，使之有 2003年，Ross等H1综述了8l份研究，涉及27000例 不同的治疗选择。传统的关于恶性肿瘤的预后因素 患者，探讨与患者预后有关的HER一2状况。8l份 包括临床和病理标准，如患者的年龄、肿瘤大小、肿 瘤等级，以及有转移的淋巴结数目等。虽然这些因 素已用了几十年，但在预测患者疾病预后方面的作 用多变量分析，结论为HER一2的不利预测效果不 用有限。因此，最近几年已有大量的研究探讨新的 依赖于传统的预后因素。 预后标志物【2]，其中少数已应用于临床。对于一个 许多专家小组∞’61推荐HER一2状况同其他因 新的预后标志物的测定，应当有技术上有效的、健全 素结合，用于对新诊断的乳腺癌患者进行危险性分 的、标准化的和廉价的试验，最重要的是该标志物的 类。然而，美国临床肿瘤学协会(ASCO)不推荐用 浓度或状态变化能够客观反映患者治疗的进展。 HER一2决定新诊断的乳腺癌患者的预后【7J。 1．1 基于血清的标志物在有效的基于血清的癌 1．2．2尿激酶纤维蛋白溶酶原激活剂和纤维蛋白 症预后标志物中，最有价值的是仅一甲胎蛋白 溶酶原激活剂抑制荆1 在乳腺癌时，两个最有效 (AFP)、人绒毛膜促性腺激素(hCG)，以及对于有转 的预后生物标志物都是丝氨酸蛋白酶，即尿激酶纤 移的非精原细胞性生殖细胞肿瘤(nonseminornatous 维蛋白溶酶原激活剂(uPA)及它的内源性抑制剂纤