多药耐药蛋白P-糖蛋白及其抑制剂的研究进展.pdfVIP

· 114 · 西南军医2010年 1月 第 12卷 第 1期 JoumalofMilitarySue0ninSouthwestChina．V01．12，No．1 [23]BrightlingCE，BraddingP，SymonF，eta1．Mastcellinfiltrationofair- [25]MoriceAH．Gastro—oesophagealrefluxandtachykininsinasthmaand waysmoothmuscleinasthma[J]．NEnglJMed，2002，346(22)： chroniccough[J]．Thorax，2007，62(6)：468—469． 1699—1705． [26]PattemonRN．JohnstonBT．ArdillJE，eta／．Increasde tachykininlev- [24]CanningBJ．Anatomyandneurophysiologyofthecoughreflox：ACCP elsininducedsputum from asthmaticandcoughpatientswithacidre— evidence—basedclinicalpracticeguidelines[J]．Chest，2006，129 flux[J]．Thorax，2007，62(6)：491—495． (1)：33—47． (收稿 日期 ：2009—10—13) 多药耐药蛋 白P一糖蛋 白及其抑制剂的研究进展 曾 玮(综述)，雷正明(校审) [摘要] 胰腺癌的化疗效果不理想主要原因与肿瘤细胞的多药耐药有关。胰腺癌细胞多药耐药产生的机制 目前并未阐明， 随着对多药耐药认识的不断深入，新的逆转剂已经产生。本文通过近5年文献资料的回顾复习，对胰腺癌耐药机制及其抑制剂的 研 究进展作一综述。 [关键词] P一糖蛋白 ；抑制剂；多药耐药 [中图分类号] 1：1730．5 [文献标志码] A [文章编号] 1672—7193(2010)O1—01l4一O3 Doi：10．3969／j．issn．1672—7193．2010．O1．058 肿瘤的治疗是 目前的研究热点，化疗就是 目前治疗恶性肿 TM12及其附近，除此之外，TM1，TM4，TMIO，andTMI1也有药 瘤 的主要手段之一，然而肿瘤细胞对化疗药物 的多药耐药 物结合位点，TM1的氨基酸类化合物参与药物结合 口的构成并 (MDR)是肿瘤治疗的主要障碍，也是多数肿瘤患者预后不佳 在决定合适的底物大小中扮演重要角色，而TM2and3的甘氮 的主要原因。目前大量的研究表明，肿瘤细胞产生 MDR的原 酸残基在决定底物特异性中起重要作用。两个亚基的 TM2／ 因和机制非常复杂，其中多药耐药蛋白P一糖蛋白介导的多药 TM11andTM5／TM8区的相似性提示这些区域在P—gP的细胞 耐药最主要也最具有代表性，P一糖蛋白抑制剂的研究也成为 质侧封闭了药物结合 口，这就为循环周期的构象变化提供了 近几年的热点。 “链条”[4As]。除此之外 ，TM区，细胞内环路甚至 A1 结合区 都有药物结合位点，P—gp的这两个 TM区由6个长的 一螺 1 P一糖蛋白的结构 旋段组成，每一个TM 区的5个 单环呈假双倍对称联接，而 P 一糖蛋 白(P—lyeoprotein，P—gP)是一种腺苷三磷酸酶 第6个 单环打破了这种对称 ，这两个仅单环位于分子的中心 (ATP酶)，是能量依赖的膜结合蛋 白，属于三磷酸腺苷结合盒 而且最靠近(假)对称轴因此看起来是联在一起的。P—gp有 (ABC)转运子 。它由1280个氨基酸组成，由一条单链表达