温敏性接枝共聚物胶束载药体系研究.pdfVIP

摘 要 两亲性聚合物胶束药物体系的研究越来越受到关注。药物，尤其是水溶性著的药物可以 通过物理包载的方式包载于胶束核。本论文中，制各了一种温敏性接枝共聚物，通过温度的 变化形成聚合物胶束同时将药物包载于胶束内核而避免使用有机溶剂。 以氧化剂硝酸铈氨盐引发葡聚糖接枝聚(N一异丙基丙烯酰胺)的自由基接枝聚合反应。 接枝共聚物的化学结构用FTIR、1H．和”C-NMR进行表征。考察了反应条件对聚合反应 参数的影响。研究发现均聚物的含量(H％)、接枝效率(GE脚和接枝率(G％)随铈盐浓度的 增大而增大。反应时间的延长能够提高GE％*IG％，意味着G％可以通过反应时间来调控。 较高的接枝反应温度导致GE％}IG％增大，但当反应温度高于接枝共聚物的LCST后，GE％ 和0％均下降。 变行为。考察了接枝度和扫描速度对LCST的影响。发现随着共聚物接枝度的提高，相变过 程的吸热焓增大，相变温度微有下降。共聚物的相变行为与扫描速度有关。紫外一可见光光 谱测试与DSC结果相似。研究结果表明有可能利用利用接枝共聚物的温敏性将药物包裹在胶 束核而不需使用任何有机溶剂。 采用两种方法研究接枝接枝共聚物的微胶束化行为：表面张力法和以芘为探针的荧光探 针技术。研究发现共聚物的福界胶柬浓度(CMC)与温度和共聚物的接枝度有关。温度越 高，CMC越低：接枝度越高，CMC也越低。对于两种方法的测试均表明葡聚糖接枝共聚物 在温度低于LCST时也具有微胶束化行为的现象有可能是葡聚糖主链和PNIPAAm支链的亲， 疏水性差异造成的。采用动态光散射和原子力显微镜观察了接枝共聚物的胶束尺寸及形态。 结果表明，高接枝度的共聚物在水溶液中形成30rim的胶柬。AFM结果清楚的表明共聚物在 温度高于LCST时形成粒径约80nm的球形粒子。 酶解行为。结果表明随着葡聚糖酶含量和接枝度G％的提高，接枝共聚物的降解速度加快。 采用控温的办法将模型药物萘普生包载于葡聚糖一g-聚(N-异丙基丙烯酰胺)胶束中，药物 包裹率为14．O％。药物释放结果表明萘普生的释药行为具有pH依赖性，pH值越高，释药速 度越快，释药量越大。研究表明该接枝共聚物有可能成为一种新型的结肠靶向药物释放载体。 关键词：葡聚糖-g．聚(N-异丙基丙烯酰胺)，温敏性，核．壳型纳米胶束，酶解，萘普生 Abstract todextrancericion grafted using as Poly(N-isopropylacrylamide)(PNIPAAm)was initiator．The formed materialsandcanbe redox graftcopolymerstemperatureresponsive as forcolon-site toconstruct micelles carriers used delivery．The polymeric drug specifically the structureof wascharacterizedFrIR，1H-and13C-NMR chemical graftcopolymers by influenceofreactionconditionsonthe was spectroscopy．The graftingparameters the wasfoundthat of formation(H％)，the investigated．It