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第十章 氨基酸代谢 绪论 氨基酸是组成蛋白质的基本单位，其生理功能之一就是做为合成蛋白质的原料，又由于蛋白质在体内首先降解为氨基酸后再进一步代谢，所以氨基酸代谢是蛋白质代谢的中心内容。 代谢通常都包括分解代谢和合成代谢，以分解代谢为主。氨基酸的分解反应主要是脱氨基作用，脱氨基后生成的酮酸进一步氧化分解，转变成糖或脂质或其他含氮化合物（如肾上腺素、肉碱、肌酸、谷胱甘肽等）。 第一节 氮源与氨基酸库 细胞内游离存在的氨基酸称为氨基酸库 氨基酸的来源： 外源蛋白质的水解 内源蛋白质的更新 氨基酸的去向 合成蛋白质 合成其他含氮化合物 分解供能 第二节 蛋白酶类及蛋白质的酶促水解 蛋白质只有在水解成氨基酸后才能被细胞吸收利用 细胞外途径（胃/小肠中消化） 细胞内途径（溶酶体，泛素介导） 一 细胞外途径 蛋白质水解作用在细胞外的蛋白酶催化下进行 食物蛋白在胃中由pepsin（胃蛋白酶-芳香族/Met/Leu）作用为小肽 小肠中被胰腺分泌各种酶来完成。trypsin（胰蛋白酶-Lys/Arg），chymotrypsin（糜蛋白酶-芳香族），elastase（弹性蛋白酶-脂肪族）作用为更小短肽 肠黏膜的dipeptidase（二肽酶）、aminopeptidase（氨基肽酶）和胰脏分泌的carboxypeptidase（羧肽酶）将短肽彻底水解为各种氨基酸 二 细胞内途径 组织蛋白质在生理情况下处于不断降解与合成的动态平衡。 不同蛋白质半寿期不同，如人血浆蛋白（10d）和结缔组织中的蛋白质（180d）完全不同。 1 溶酶体的蛋白质降解途径（主要，半寿期长） 2 泛素介导的蛋白质降解途径（半寿期短） 三 蛋白酶的分类 按蛋白酶催化作用的位点 内肽酶 外肽酶 二肽酶 按其来源 动物蛋白酶 植物蛋白酶 微生物蛋白酶 按其作用的最适pH 酸性蛋白酶 中性蛋白酶 碱性蛋白酶 第三节 氨基酸的分解代谢 过量的氨基酸一部分用于形成新的蛋白质，一部分形成糖和脂质，多余的氨基酸进行分解代谢。分解代谢后形成α酮酸是分解代谢的主要反应，也是氨基酸分解代谢的共同方式。氨基酸可以通过各种形式进行脱氨基，包括氧化脱氨，非氧化脱氨，转氨和联合脱氨等。 一 氨基酸的脱氨基作用 1 氧化脱氨 2 转氨基作用 转氨酶 3 联合脱氨 4 非氧化脱氨（微生物中） 1 氧化脱氨 氧化脱氨基：氨基酸在酶的作用下伴有氧化的脱氨基反应，催化这个反应的酶即氧化酶或脱氢酶。 L-氨基酸氧化酶（活性不高，对Gly，羟基氨基酸、酸性碱性氨基酸无作用） D-氨基酸氧化酶（存在于脊椎动物肝、肾中，对D-Met，D-Ala有作用） L-谷氨酸脱氢酶（分布广泛，活性强。别构酶，GTP/ATP抑制。含两种辅酶：NAD/NADP） （1）氨基酸氧化酶 （2）氨基酸脱氢酶 不需氧脱氢酶，以NAD+或NADP+为辅酶 最普遍存在的是L-谷氨酸脱氢酶 2 转氨基作用 转氨基作用：氨基酸在转氨酶的作用下，可将氨基酸的氨基转移到酮酸，结果氨基酸转变成酮酸，而酮酸转变成氨基酸 磷酸吡哆醛是转氨酶和脱羧酶的辅基 （1）转氨酶和L-谷氨酸脱氢酶的联合脱氨基作用 （2）转氨酶和腺苷酸脱氨酶的联合脱氨基作用 肌肉组织中氨基酸可通过一系列的转氨基作用，将氨基转移给草酰乙酸变成Asp，Asp与次黄嘌呤核苷酸（IMP）生成腺苷酸代琥珀酸，经过裂解，释放出延胡索酸并生成AMP，后者在腺苷酸脱氨酶作用下脱去氨基生成IMP，最终完成氨基酸的脱氨基作用。IMP可继续参加上述反应，故将此种联合脱氨基作用称为嘌呤核苷酸循环 二、氨基酸的脱羧基作用 在氨基酸脱羧酶的作用下脱去羧基生成伯胺和二氧化碳 普遍存在动植物和微生物体中，但不是主要途径 氨基酸脱羧后产生的胺有一定的生理作用，在体内积累过多会造成毒害 三、 NH3的代谢－尿素循环 氨对动物具有毒性 用于生物合成 无毒形式运输或排出体外 氨排泄的三种形式： 1 氨的排泄 （1）原生动物和线虫以及鱼类，两栖类等，氨基酸脱下的氨以谷氨酰胺的形式运输到排泄部位，经分解产生的游离的氨排出体外－排氨动物 （2）陆生爬虫和鸟类，以尿酸做为氨基酸排泄主要方式。尿酸也是灵长类等嘌呤代谢的产物 （3）高等动物和人类，氨主要是以尿素形式从肾中排出，小部分以谷氨酰胺形式储存，谷氨酰胺也可在肾中以铵盐形式排出。 2 尿素合成－鸟氨酸循环 鸟氨酸循环：鸟氨酸与氨及CO2结合生成生成瓜氨酸；瓜氨酸接受1分子氨(Asp)而生成精氨酸带琥珀酸；精氨酸带琥珀酸分解生成精氨酸；在精氨酸酶作用下，精氨酸分解生成尿素，并重新生成鸟氨酸，鸟氨酸可参与第二轮循环。是发生在动物肝脏的一个代谢循环 尿素是无毒水溶性物质，由血液运输至肾