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小儿病毒性疾病的药物治疗_药学论文
小儿病毒性疾病的药物治疗_药学论文
【关键词】 小儿 病毒性疾病 药物治疗
病毒性疾病是目前世界上发病率最高的疾病,其传播性强,严重威胁着人类尤其是儿童的健康和生命。如20世纪80年代发现的艾滋病(AIDS),2003年曾引起全球恐慌的非典型肺炎(SARS)以及目前正在出现的禽流感,都具有高度传播性、高致死率及尚无有效治疗药物的特点。因此抗病毒药物的研究已成为当今国际研究的热点之一。
1 抗病毒药物的分类
1.1 按结构分类
(1)三环胺类:金刚烷胺、金刚乙胺等;(2)焦磷酸类:膦甲酸等;(3)蛋白酶抑制药(多肽类似物):沙喹那韦、利托那韦、吲哚那韦、奈非那韦等;(4)核苷类药物:阿昔洛韦、拉米夫定、利巴韦林、齐多夫定等;(5)其他:地拉韦定、甘草甜素、干扰素、奈韦拉平以及反义寡核苷酸类等。
1.2 按作用分类
(1)抗人类免疫缺陷病毒(HIV)药物:吲哚那韦、奈非那韦、地拉韦定、奈韦拉平等;(2)抗巨细胞病毒药物:膦甲酸钠、更昔洛韦等;(3)抗肝炎病毒药物:干扰素、单磷酸阿糖腺苷、拉米夫定、甘草甜素等;(4)抗疱疹病毒药物:阿昔洛韦、伐昔洛韦、法昔洛韦、阿糖腺苷等;(5)抗流感及呼吸道病毒药物:金刚烷胺、金刚乙胺、利巴韦林、反义寡核苷酸类等。
2 各种抗病毒药物的作用特点
2.1 化学药物
2.1.1 核苷类药物
(1)利巴韦林(三氮唑核苷、病毒唑):属于广谱抗病毒药,可抑制多种DNA和RNA病毒核酸的合成,阻止病毒复制。它对甲、乙型流感病毒(Influ)、副流感
有一定疗效[1,2,3]。一般用量为每日10~15 mg/kg,重症每日30~40 mg/kg,分2次注射,亦可以雾化吸入给药。口服用药不良反应少,偶有消化道反应、头晕、皮疹,大剂量静脉给药可引起白细胞减少、贫血、免疫抑制及肝功能异常。
(2)阿糖腺苷:抗DNA病毒药,对单纯疱疹病毒(HSV)、水痘带状疱疹病毒、丙型肝炎病毒(HCV)等多种DNA病毒有显著抑制作用,亦可用于艾滋病并发带状疱疹、水痘、慢性乙肝的治疗,外用可治疗疱疹性角膜炎。副作用包括神经系统不良反应,可出现共济失调、肌痛等,亦可引起恶心、呕吐、腹痛及骨髓抑制,停药后可恢复。
(3)阿昔洛韦(无环鸟苷,ACV):为合成无环核苷类,属于抗DNA病毒药物,是一种重要的广谱抗病毒药物,主要用于治疗单纯疱疹病毒(HSV)脑膜炎,皮肤HSV感染、疱疹性角膜炎、生殖器疱疹。由于其对水痘带状疱疹病毒、EB病毒、巨细胞病毒及乙肝病毒有一定作用,亦可用于其治疗。剂量为20~30 mg/(kg·d),分3次静脉滴注,可连续应用1~2周。副作用有腹泻、头痛、恶心、呕吐等,亦可出现皮疹、荨麻疹和发热等过敏症状,还可致肝酶和肌酐升高、白细胞减少、贫血,中性粒细胞减少症时应慎用。
(4)更昔洛韦(丙氧鸟苷,GCV):为抗DNA病毒药物,可在病毒胸苷激酶和细胞激酶作用下转化为活化的三磷酸型,活化型GCV在感染细胞的浓度比非感染细胞高100倍,并能在细胞中持续存在数天,它是儿童严重巨细胞病毒(CMV)感染的一线用药,且不易产生耐药性。口服吸收差,主要用于静脉注射,剂量:感染期治疗每日10 mg/kg,静脉滴注,可连用14 d。副作用:骨髓抑制可引起粒细胞、血小板下降,停药后可恢复;其他副作用包括消化道反应、皮疹、发热、心律失常等。
(5)万乃洛韦(伐昔洛韦,VCV):抗DNA病毒药,是ACV的1缬氨酸酯,该药新近获准用于带状疱疹和复发性生殖道HSV感染。口服易于吸收,吸收后分布广泛,以消化道、肾、肝、淋巴结、皮肤中浓度为高。儿童的药代动力学和安全性研究尚未完成,预计儿童能很好耐受。副作用包括头痛、恶心、呕吐、腹泻等。
(6)泛昔洛韦(法昔洛韦,FCV):属于抗DNA病毒药,是嘌呤核苷类似物,最近获准应用于带状疱疹和复发性生殖道HSV感染,成人治疗疱疹剂量为每次0.5 g,3次/d,连用7 d;复发性生殖道疱疹每次0.125 g,2次/d,连用5 d。副作用为头痛和恶心,儿童用药尚未进行评估。
(7)拉米夫定(LAM):是一种嘧啶核苷类似物,主要通过掺入新合成的病毒DNA中,使DNA链延长终止,还可竞争性抑制病毒DNA聚合酶,主要适用于慢性乙型肝炎患者,急性肝炎一般不用,口服能迅速吸收。儿童剂量2~12岁为3 mg/(kg·d),12岁以后用成人量100 mg,1次/d。用药期间应监测肝功能、血常规,治疗1年无效应停药。
(8)其他:阿糖胞苷主要用于CMV感染,其0.1%滴眼剂用于治疗角膜炎;叠氮胸苷:抗HIV药物,对早期艾滋病毒感染和AIDS相关综合征有效;2, 3双脱氧胞苷、2, 3双脱氧腺苷、2, 3双脱氧肌苷均为抗AIDS药物,儿科少用。
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