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染料木黄酮对帕金森病模型小鼠多巴胺能神经元的保护作用_医学论文 染料木黄酮对帕金森病模型小鼠多巴胺能神经元的保护作用_医学论文 作者：杨延东 高全桂 陈文芳 【摘要】 　　目的 探讨染料木黄酮对1甲基苯基四氢吡啶（MPTP）制备的帕金森病（PD）模型小鼠多巴胺能神经元的保护作用。方法 将C57BL6雄性小鼠随机分为正常对照组、MPTP模型组及染料木黄酮预处理组。用逆转录聚合酶链式反应（RT）技术检测黑质酪氨酸羟化酶（TH）及多巴胺转运体(DAT) 基因的表达水平。应用高效液相色谱法检测纹状体（Str）内DA及其代谢物二羟基苯乙酸（DOPAC）含量。结果 MPTP模型组黑质TH和DAT基因的表达较正常对照组明显降低，染料木黄酮预处理组可逆转上述改变（F=20.31、13.19,0.01)。MPTP模型组Str内DA及其代谢产物DOPAC的含量较对照组明显减少，应用染料木黄酮后可逆转上述改变(F=63.58、16.12,0.01)。结论 染料木黄酮对MPTP制备的PD模型小鼠黑质纹状体DA能神经元有明显的保护作用。 【关键词】 帕金森病 染料木黄酮 1 甲基 4 苯基 1 2 3 6 四氢吡啶 黑质 纹状体 　　［ABSTRACT］ Objective To investigate the protective effect of genistein on doparminergic neurons. Methods C57BL6 mice were randomly divided into three groups: control group (DMSO, ip), MPTP group (15 mg/kg, ip) and genisteinpretreatment (10 mg/kg, ip) group. The changes of tyrosine hydroxylase (TH) and dopamine transport (DAT) gene expression in substantia nigra (SN) were detected by using reverse transcriptionpolymerase chain reaction (RTPCR). The contents of DA and its metabolites dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC) were determined by high performance liquid chromatographyelectrical chemical detection (HPLCECD). Results Genistein pretreatment could prevent the MPTPinduced decrease of TH and DAT gene expression (F=20.31,13.190.01). MPTP significantly decreased the levels of dopamine (DA) and its metabolites dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC) in the striatum, which could be restored by genistein pretreatment (F=63.58,16.120.01).Conclusion Genistein has neuroprotective effects on dopaminergic neurons against MPTPinduced mouse model of PD. 　　［KEY WORDS］ Parkinson’s disease Genistein 1 　　帕金森病（PD）是一种中枢神经系统退行性疾病，其主要病理改变是中脑黑质(SN)多巴胺（DA）能神经元选择性丧失和纹状体（Str）DA含量显著减少[1,2]。目前对PD的治疗手段不断发展，可分为药物治疗、基因治疗和外科治疗等，左旋多巴是公认的治疗PD最有效的药物，但这类制剂长期应用后的副作用限制了其在临床的应用，因此探寻新的治疗方法是当前研究的热点。大量的流行病学资料已证实，染料木黄酮对神经退行性疾病、骨质疏松及心血管疾病具有一定的防治作用。但染料木黄酮对PD模型雄性小鼠黑质DA能神经元是否具有保护作用目前尚未见报道。本研究应用1甲基苯基四氢吡啶（MPTP）建立PD模型小鼠，研究染料木黄酮对黑质酪氨酸羟化酶（TH）和多巴胺转运体(DAT)基因表达以及纹状体DA及其代谢产物含量的影响，以期为PD的防治提供进一步的实验依据。现将结果报告如下