2014肝胆道胰腺肿瘤治疗进展吴祥元教授.pptVIP

总结： 肝癌BCLC分期及综合治疗策略十分重要，索拉非尼仍是晚期肝癌治疗标准，辅助治疗临床试验未达到主要终点。 胆道肿瘤术后行辅助治疗有意义，尤其是淋巴结阳性或切缘阳性患者。晚期胆道肿瘤一线化疗标准为吉西他滨联合顺铂。 胰腺癌术后需行辅助化疗，晚期胰腺癌可使用folfirinox、吉西他滨联合白蛋白紫杉醇等方案治疗。 ?? 胰腺癌中KRAS突变 75-90% ?? 突变KRAS激活RAS- Raf-Mek-Erk通路 ?? 临床前研究证实 refametinib单药及联合 吉西他滨治疗的疗效  Eser S et al. B J Cancer  研究方法 l?? 研究主要终点为：ORR l?? 研究次要终点为：应答持续时间，DCR，?至进展时间，PFS，OS，安全性 2014 ASCO Abs 4025 研究结果：PFS 和OS 2014 ASCO Abs 4025 KRAS突变  PRn（%）  SDn（%）  DCRn（%）  WT（n=21）  10（48）  7（33）  17（81%）  突变（n=39）  11（28）  16（41）  27（69%）  p  0.136  /  0.319  KRAS野生型亚组疗效好 结论:Refametinib联合吉西他滨治疗晚期胰腺癌是安全有效的治疗方法，在KRAS野生型患者中可以观察到改善ORR,PFS和OS的趋势。 免疫治疗： CD40激动剂 CD40是肿瘤坏死因子（TNF）超家族的成员之一，CD40激活被认为是启动T细胞依赖的抗肿瘤免疫活性的关键步骤 《Science》：吉西他滨联合CD40激动剂治疗21例患者，4PR，11SD，PFS为5.6m，OS7.4m 动物实验显示并非T细胞或吉西他滨起作用 CD40激活的巨噬细胞快速迁移至肿瘤组织，促使肿瘤基质损耗，引起肿瘤细胞死亡。再次证实微环境的重要性 2014 ASCO GI：癌症疫苗 2014 ASCO GI会议上，公布了一项转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者随机II期研究新结果，数据表明与单用GVAX治疗相比，两种不同的抗肿瘤疫苗治疗（先GVAX序贯CRS-207）可提高生存期。接受至少两剂GVAX以及至少一剂CRS-207的患者以及既往接受两种及以上治疗方案患者的差异最大。 GVAX疫苗由已进行遗传修饰可分泌一种称为GM-CSF蛋白（这种蛋白可刺激免疫系统）的胰腺癌细胞构成。该疫苗与低剂量常见癌症药物环磷酰胺联用可增强疫苗疗效。 第二种疫苗，CRS-207，是一种李斯特菌，已经遗传修饰可供人安全使用，同时保留其刺激免疫系统的能力。具体而言，CRS-207已被改造以刺激产生间皮素蛋白免疫应答，而胰腺癌细胞中存在高水平皮素蛋白。 肝癌小结 晚期肝癌索拉非尼仍是治疗金标准，肝功能childA的患者获益明显； 索拉非尼用于肝癌辅助治疗的storm试验未达到研究终点，选择高危患者入组很重要； 依维莫司治疗晚期肝癌未达到研究终点。阿帕替尼及阿西替尼仍需进一步临床研究确定其疗效。 胆道肿瘤治疗进展 胆囊癌、胆管癌（肝内胆管癌，肝外胆管癌 —肝门部胆管癌、远端胆管癌） 胆道肿瘤辅助治疗：荟萃分析 20 试验包括 6,712 患者纳入分析 (单独手术: 4,915;行辅助治疗: 1,797). 总人群中分析,辅助治疗有改善生存趋势OR 0.74 ( p=0.06). 肿瘤部位无区别(胆囊癌 OR 0.81, 胆管癌OR 0.71). 辅助化疗或化放疗效果优于单纯放疗（OR 0.39, p 0.001, OR 0.61, p=0.049 and OR 0.63, p=0.14 ） 淋巴结阳性或切缘阳性患者辅助治疗有意义 （OR 0.49 及OR 0.36）. 辅助化放疗— 吉西他滨+卡培他滨+放疗 （2014 ASCO Abstract 4030 美国） II期临床试验 入组接受根治手术的胆囊癌或肝外胆管癌, pT2-4, N+ or R1, M0, and PS 0-1. 79 患者入组 (54 R0, 25 R1) ; 中位年龄62 岁, 52%女性, 62% 肝外胆管癌 ，38%胆囊癌 术后接受4个疗程吉西他滨联合卡培他滨化疗然后序贯到卡培他滨及同步放疗 2年生存率62%，中位生存期33月 辅助化放疗— 吉西他滨+卡培他滨+放疗 （2014 ASCO Abstract 4030 美国） 主要不良反应为中性粒细胞减少 (44%), 手足综合征 (13%)及腹泻 (8%), 有1例患者因为消化道出血死亡. 结论：该试验确定了肝外胆管癌及胆囊癌患者辅助治疗的可行性，需要III期临床试验确证。 晚期胆道肿瘤化疗：ABC02试验 A