ASCO会后会_易瑞沙在NSCLC治疗中最值得关注的新进展.pptVIP

易瑞沙在NSCLC治疗中最值关注的新进展 —阿斯利康ASCO会后会马智勇 本次ASCO大会上发表的涉及易瑞沙有关摘要共38篇。内容涉及广泛： 与二线化疗的临床对照研究 预测因素与预后因素 药物经济学 EGFR基因表达与突变 以及其他最值的关注的报告有： INTEREST亚组分析 （大会口头报告） WJTOG0203研究 （大会口头报告） ISTANA研究 （壁报和讨论） INTEREST药物经济学研究 （壁报） INTERESTINTEREST药物经济学研究ISTANA研究 研究设计 INTEREST 研究概述 第1个EGFR-TKI与标准二线化疗(多西他赛)的直接比较的随机、开放、国际多中心的III期临床研究 研究对象：既往接受过含铂化疗的局部晚期或复发或转移NSCLC 治疗药物：吉非替尼（易瑞沙）与多西他赛 主要终点：生存期(OS） 主要终点的统计学假设：非劣效性设计, (非劣效性设定为96%可信区间上限1.154) 总共入组1466例，亚裔323例，中国5家研究中心参加 中国医学科学院肿瘤医院 北京协和医院 复旦大学附属肿瘤医院 交通大学附属上海市胸科医院 广东省人民医院 研究分层 PS (0-1 Vs. 2) 肿瘤类型 (腺癌 Vs. 其他) 既往铂类治疗效果 (难治性 Vs.可接受) 既往紫杉醇效果 (难治性 Vs.可接受 Vs.未接受) 既往治疗方案(1种Vs2种) 吸烟史 (曾经 Vs.从不) 研究中心 主要终点 总生存期 (协同分析) 总体人群中的生存期 - 非劣效性检验 (非劣效性设定为96%可信区间上限1.154) EGFR FISH阳性患者人群 - 优效性检验 研究开展 从2004年3月到2006年2月1466例患者随机入组 中期分析数据截止时间：2005年3月 (346例患者死亡) 研究初步分析的数据截止时间：2007年3月6日1189例 (意向治疗人群) 死亡事件 (81.1% 成熟度) 33例患者有重大方案违背 (其中20例已经死亡) 因此，对符合方案人群集(PP)1433例进行主要分析，其中1169例死亡事件(81.6%成熟度) INTEREST是一项全球性研究 INTEREST 基线分布均衡 主要终点1 – 总生存期 (全体PP人群) 预先设定的亚组分析 (总生存期) 主要终点2 – 总生存期 (FISH+) 次要终点 –无进展生存期 次要终点：客观有效率* 次要终点 – 症状改善 次要终点 – 生活质量(QOL) 不良事件总结 血液系统毒性 ≥10%不良事件 (1) ≥10%不良事件 (2) 为什么易瑞沙与多西他赛相比，在亚裔/女性/腺癌/不吸烟亚组中未见显著优势 与多西他赛相比，易瑞沙?同样可用于各种类型NSCLC患者。 优势人群 进入靶向治疗时代，对优势人群/预测因素的研究有了突飞猛进的进展。 化疗时代未意识到优势人群的存在，未予以特别的研究 INTEREST研究提示，优势人群的特征既是靶向治疗的预测因素，也是化疗的预测因素。 易瑞沙相比化疗的优势 即使“优势人群”中未见易瑞沙的疗效优势，仍可以看到： 口服药物改善了患者的依从性 毒性（特别是血液毒性）明显降低 患者获得更好的生活质量 靶向治疗，如易瑞沙，使NSCLC的二线治疗多了一种更能使患者获益的选择 为什么IRESSA对FISH+ 患者没有优势？ 为什么IRESS对FISH+患者没有优势？ 样本量太少？ 174(阳性)/375(可供分析)/1433(全体) FISH+患者也对多西他赛敏感 可能也是多西他赛的预测指标 FISH+的预测价值不好？ 尤其是亚裔？突变是更好的指标？ INTEREST结论 易瑞沙?的疗效与标准化疗相当，而且生活质量更高，安全性更好。 INTEREST 研究的启示 第1个在NSCLC二线治疗中开展EGFR-TKI与标准化疗头对头的全球III期临床研究 第1次证明NSCLC二线治疗在未经选择的患者中EGFR-TKI总生存期与标准化疗相当，但更安全、生活质量更高 奠定易瑞沙作为晚期NSCLC二线标准治疗的地位 INTERESTINTEREST药物经济学研究ISTANA研究 INTEREST的药物经济学研究 Horgan等对吉非替尼和多西他赛直接医疗费用（包括对症治疗 所增加的费用）进行成本效益分析。结果如下： INTERESTINTEREST药物经济学研究ISTANA研究 结果与结论 吉非替尼组的缓解率和PFS显著优于多西他赛组。 吉非替尼组OS有优于多西他赛组的趋势。 吉非替尼组与多西他赛组均耐受良好。 作者结论： 对于接受过含铂方案的晚期NSCLC的韩裔患者，吉