HER2转化性研究及其对乳腺癌诊治的影响.pptVIP

下载本文档

36
0
约2.79万字
约 56页
2017-08-23 发布于广东
举报
版权申诉

HER2转化性研究及其对乳腺癌诊治的影响.ppt

1、本文档共56页，可阅读全部内容。
2、原创力文档（book118）网站文档一经付费（服务费），不意味着购买了该文档的版权，仅供个人/单位学习、研究之用，不得用于商业用途，未经授权，严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等，侵权必究。
3、本站所有内容均由合作方或网友上传，本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺！文档内容仅供研究参考，付费前请自行鉴别。如您付费，意味着您自己接受本站规则且自行承担风险，本站不退款、不进行额外附加服务；查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档，您可以点击这里二次下载。
4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等，请点击“版权申诉”（推荐），也可以打举报电话：400-050-0827(电话支持时间：9:00-18:30)。
5、该文档为VIP文档，如果想要下载，成为VIP会员后，下载免费。
6、成为VIP后，下载本文档将扣除1次下载权益。下载后，不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们。
7、成为VIP后，您将拥有八大权益，权益包括：VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
8、VIP文档为合作方或网友上传，每下载1次，网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等，对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档

Mechanism of anti-HER2/HER3 by different molecular Pre-therapy Post-therapy (wk 2) In primary HER2+ tumors, inhibition of the HER2 with lapatinib is followed by upregulation of HER3 p=0.01 P-HER3 was also upregulated upon tx No change in S473 P-Akt Inhibition of P-HER2 was incomplete Garrett et al. PNAS 108:5021-6, 2011 Trastuzumab inhibits recovery of activated HER3 after lapatinib P-HER3 lapatinib lap + trast β-actin 0 1 4 13 24 48 1 4 13 24 48 h BT474 0 1 4 13 24 48 1 4 13 24 48 h SKBR3 P-HER3 β-actin Src, MET, FGFR2, IGF-IR, EGFR inhibitors and pertuzumab did not block recovery of P-HER3 Garrett et al. PNAS 108:5021-6, 2011 HER2是乳腺癌的独立预后因子 1987年，Slamon关于HER2与乳腺癌关系的研究发表于Science： HER2是有别于肿瘤大小、淋巴结及激素受体的乳腺癌独立预后因子 HER2是肿瘤复发和生存期长短的独立预后因子 Slamon DJ, et al. Science 1987; 235:177-182. 此后，越来越多的研究证实了HER2阳性乳腺癌的不良预后 1. Seshadri R et al. J Clin Oncol 1993;11:1936-42. 2. Ross JS, Fletcher JA. Stem Cells 1998; 16: 413–428 对淋巴结阴性乳腺癌患者，HER2 基因扩增 (10 拷贝数) 的患者总生存率显著低于无基因扩增患者2 对淋巴结阳性乳腺癌患者，HER2 基因≥3 拷贝数的患者无病生存率显著低于HER2基因3 拷贝数患者1 HER2阳性意味着更差的预后 Pauletti G, et al. J Clin Oncol 2000;18:3651–64 Time (months) Log-rank p=0.0004 Wilcoxon p=0.0009 FISH- Negative (n=771) FISH- Positive(n=189) Stage I–III breast cancer (n=900) 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 Probability of survival FISH = fluorescence in situ hybridisation HER2靶点独立，其作用不依赖于ER Desmedt C,et al. Clin Cancer Res. 2008 Aug 15;14(16):5158-65 ER+/HER2- vs. ER+/HER2+ 0.003 ER+/HER2- vs. ER-/HER2+ 0.03 ER-/HER2- vs. ER-/HER2+ 0.56 分子亚组无论ER+还是ER–的HER2阳性乳腺癌患者的无复发生存率均显著较低 HER2阳性可以预测蒽环类治疗的获益对于HER2阳性的患者,含蒽环类的CEF方案 (环磷酰胺/表柔比星/氟尿嘧啶)治疗的无复发生存期(RFS)相比传统的CMF方案(环磷酰胺/氨甲喋呤/氟尿嘧啶)更有优势(P=0.003);而在HER2阴性的患者中,这两组方案的RFS并无显著差异 (P=0.49) 。 Pritchard KI,et al. N Engl J Med. 2006 May 18;354 (20) :2103-11 辅助化疗：Meta分析HER2阳性可以预测蒽环类治疗的获益无复发生存率总生存率 Pritchard KI, et al. JCO, 2008. HER2阴性乳腺癌：含蒽环类药物方案的疗效与不含蒽环类药物方案相似 HER2阳性可以预测紫杉