第十章 周期和凋亡.pptVIP

第一节、细胞周期调控 细胞周期的各个阶段是受到严格控制的 周期的控制由几类蛋白质协调完成 磷酸化和去磷酸化酶类 蛋白激酶 蛋白磷酸化酶 蛋白激酶的量在细胞周期的各个阶段保持稳定，但仅在特异性阶段（G1、S、G2、M）的活化，并在一个阶段后被去磷酸化 周期素（cyclins）： 结合并激活蛋白激酶，因此CDKs（cyclin dependent protein kinase） 不同的周期阶段有特异性的周期素 第二节 细胞凋亡的分子机制 凋亡（apoptosis）和坏死（necrosis）是细胞死亡的两种方式 前者又称为细胞程序性死亡，是机体主动的清除某种细胞的方式。如：发育过程中已无用的细胞；感染细胞和DNA损伤细胞；某些免疫细胞等 凋亡和坏死的差别 坏死 细胞（包括细胞内的细胞器如线粒体）通常会肿胀（失去控制细胞膜的能力） 细胞内容物外流，导致： 周围组织的炎症反应 凋亡 收缩，线粒体破裂导致细胞色素C的外漏 细胞表面小泡样结构 DNA降解为大小不同的片段 磷脂酰丝氨酸分子外翻 吞噬细胞清除碎片并分泌细胞因子抑制炎症反应 在药物处理后，通常难以区别两种差别 * 第十章 细胞周期调控 和细胞凋亡 重点： 13.E2F与RB的关系，以及上游调节因素 14.细胞内凋亡途径和细胞外凋亡途径 G1 期周期素：cyclin D CDK：CDK4/CDK5 S期周期素：cyclin E、cyclin A CDK：CDK2 G2期周期素：cyclin B CDK： CDK1 所有的周期素在其期内逐渐升高（激活CDK）然后在期末被泛素（ ubiquitin）介导的反应所降解（去活化） 所有的 cyclin-Cdk complexes必须在其分子的某个位点被磷酸化，而在另一个位点去磷酸化才能维持其活性状态 在G1期，可进入G0期，期内无cyclin D存在 细胞周期的制动器-CDK抑制蛋白 调控系统会在细胞尚未作好下一步准备前（足够的生长、复制完成）延缓细胞周期进程 在特定的检查点（check point）执行 使用CDK抑制蛋白，阻断一个或多个cyclin-Cdk 复合物的形成或活性， M期检查主要是由纺锤丝检查来完成，其机理尚未阐明 RB结合E2F使转录不能进行，是关键位点 CDK4/6+cyclin D磷酸化RB，释放E2F ckis（P15/16，P21/27）分别抑制CDK+cyclin D和cyclinE TGF-beta能够在转录水平提高ckis，P53和细胞接触则提高P21/P27 关键在cdc2分子，活化cyclinB，促进M期 DNA损伤激活ATM，快速抑制cdc25，使不能活化cdc2 P53参与的是慢过程，ATM使之和MDM2解离活化，转录出P21和其他蛋白，抑制cdc2 * * * * *