化学药物质量控制研究和评价原则的思考.pdfVIP

化学药物质量控制研究与评价原贝Ⅱ的思考 邵颖(国家食品药品监督管理局药品审评中。审评二部) 化学药物的质量控制研究的基本内容包括结构确证、原料药的制备工艺研究、剂型的选择和处方工艺的 研究、质量研究、稳定性研究、包材的选择研究和质量标准的建立与修订，其目的是为药物质量标准的制定提 供直接的依据，并保证药品的工业化生产，是药物研发的主要内容之一，一方面是药物安全性和有效性研究 的基础，同时义是药物生产和上市后质量可控的保证。对药物质量控制研究的评价是建立在对药物研发本 身规律的认知和具体的实践基础上的。质量控制研究和评价的科学、规范与否直接影响药物的研发进程与 注册的效率。由于现阶段我国经济和科学技术发展水平的局限，使得目前我国的药物研发者和评价者对药 物研发规律的主动认知和实践，与发达国家相比，具有较明显的差异。这些差异的存在无疑影响了我国药物 研发水平的提高，同时也影响了药物评价部门的评价理念，继而在一定程度上影响了评价原则的科学与客观 性。因此，对药物研发过程中质量控制研究与评价原则的探讨，可以引起社会相关人员对此问题的关注，并 逐渐达成共识，以期不断规范药物质量控制研究与评价工作，从而推动我国制药工业的发展。 一、我国现阶段化学药物质量控制研究的现状 一个国家的药物研发水平取决于其科学技术与经济的发展水平。对药物研发本身规律的认知与实践也 充分体现在其研发水平上。鉴于发达国家或组织的科学技术与经济发展水平较高，其相关科学家们对药物 研发规律的认知与实践一直走在世界的前面，因此药物研发人员在实践中体现了较强的尊重这些规律的自 觉与主动性，致使其质量控制研究工作十分科学、系统与完整。而我国目前由于科学技术与经济发展水平较 低，特别是制药工业水平比较落后，相关的有效的法规与机制尚未完全建立、监管部门的监管要点尚不突出、 缺乏系统的技术指导原则、关键技术要求长议不决、从业人员的专业素质参差不齐等原因，尽管部分药物研 究人员从理论上对药物研发的规律有一定的了解，但在具体的实践过程中普遍体现了十分明显的被动性和 滞后性，以及对法规、原则的依赖性，致使质量控制研究缺乏系统性、规范性与完整性，如研究目的不明确、责 任不到位、工作如同完成作业、方法缺乏依据与验证、数据不完整或不可靠、工艺的可行性较差等，以至于难 以评价而需反复补充，或批准后产品难以工业化生产。据不完全统计，2002年1．6月中，药审中心所审化 个品种因质量控制研究方面的问题需要补充资料，发补频率为99．47％。此数据在一定程度上反映了目前 质量控制研究的现状，同时也说明质量控制研究的质量直接影响了其注册进程，而生产工艺的可行性研究不 足(如规模过小、数据积累少)则严重制约了我国制药工业的发展，如一些疗效很好的抗生素长期难以国产 化。因此规范药物的质量控制研究应是十分迫切的任务。 以尊重药物研发的规律为前提，加强相关法律、规范建设，逐步实行行业准入制度，以提高从业队伍的水 平；制定系统的技术指导原则，循序渐进提高整体研究水平和关键技术要求；搭建社会各方有效交流的平台， 这一切应是规范药物质量控制研究，提高其研究水平的有效措施。 二、我国现阶段质量控制研究评价的现状 药品审评中心自2002年机构改革以来，不断地为向内审转移进行制度与机制的创新和建设，为提高技 术审评的质量进行了艰苦的探索，并且已经取得了可喜的成绩。目前全中心共有化学药物质量控制研究评 价技术人员24名，横跨的专业有药物合成、药物制剂和药物分析，其中硕士学位以上20名；在联系人制定的 审评机制下，各部以药学组为单位、适应症为岗位，以《药品注册管理办法》和有关技术审评要点为依据进行 技术审评，通过专业审评会、组长复核和综合审评会议制度以尽量保证技术审评的质量；以“药学技术评价研 究组”为平台，整合全体质量控制研究评价人员，对技术审评中的共性问题和难点进行研究讨论，并逐步统一 技术审评的尺度。这种横向和纵向有机整合的机制，基本上能应对目前药品注册的现状。但是，由于药物的 质量控制研究为诸如药物化学或有机合成、药物制荆、药物分析和结构鉴定、翻药工程等多学科的综合结果， 627 各技术审评员因专业背景和实践经验的差异或缺陷，在较短的时间内很难达到对上述专业知识的深入了解 和掌握，由此可能导致其在技术审评中对质量控制研究内容的关注点不同，以至于出现评价要素的差异；一 些关键技术要求因争论较多而始终未能统一其