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肺移植国内外研究新进展 陈静瑜 作者单位：214023南京医科大学附属无锡市人民医院胸外科、肺移植科 通讯作者：陈静瑜。Email：chenjingyu333@yahoo．com．Cll 了右肺移植，此后肺移植在世界各地广泛开展，肺移植技术得到了长足的发展。至2006年底全世 界共完成单、双肺移植约23716例，且每年以2100例的速度增长，越来越多的终末期肺病患者有望 获得新生。 1国外肺移植进展 当前制约肺移植发展的主要障碍是供肺短缺、受体死亡率高、术后早期原发性移植物失功 (Primarygraftdysfunction，PGD)、慢性排斥反应等，这也是国际上肺移植研究的焦点。 1．1移植肺的基因表达及基因治疗 早期PGD与移植前及移植后的多种肺损伤，如脑死亡相关的肺损伤、缺血／再灌注损伤及免疫 介导的肺损伤等有关。ShafKeshavjee认为基因转染可以修复受损移植器官。利用基因芯片及实时 定量PCR技术检测缺血／再灌注损伤动物模型(损伤部位)RNA样本，发现有404个基因片段表达上 1 13、IL一10；细胞间粘附因子．1，P．选择素；基质金属蛋白酶-8、基质金属蛋白酶．9；化学趋化因 子等。 加拿大多伦多总医院研究者对猪和小鼠供肺植入前转入腺病毒转染的IL．10基因实验结果表明 IL．10基因可明显减轻缺血／再灌注所造成的急性移植肺损伤的程度，甚至有可能对闭塞性细支气管 obliterans 炎综合征(bronchiolitis 著提高转染效率和体内表达持续时间及减少腺病毒转染的不利影响。另有研究发现，器官获取过 程中经支气管内转基因治疗较切取后保存过程中的转基因治疗效果更佳。因此可常规经支气管内 给予转基因治疗以减少PGD。 2．2体外膜肺氧合(ECMO)和NovaLung膜氧合装置的应用 供体紧缺一直是移植技术进步的一个瓶颈，也使大量需要器官移植的患者失去移植机会。据 加拿大安大略省的资料显示，每年约有20％～25％的待移植受者在等待中死亡，对于终末期肺病患 用。 ECMO是将体内的静脉血引出体外，经过特殊材质人工心肺旁路氧合后注入病人动脉或静脉 249 系统．起到部分心肺替代作用，维持人体脏器组纨氧台血供。ECMO的基本结构包括：血管内插 管、连接管、动力泵(人工心脏)、氧台器(人工肺)、供氧管、监测系统。见图2，ECMO可作 为人工心肺，维持恩青心肺功能以赢得等待供肺的时间：ECMO技术代替常规体外循环，能完仝 满足肺移植术中的体外转流需要，并发症减少，肺移植的手术成功率也更高：ECMO还能减少术 低受者死亡率。 餍 欧洲开始应用。该技术操作简单．采用股动、静脉插营．体外接NovaLung腰氧台装置．其特点是 血流阻抗小．管道流量大，仅依靠心脏泉虹，无需采用件外人工血泵。它只需将体内部分血泣引 出体外氧合，氧台效率高，二氧化碳清除完全．一般6h以内即可明显改善高碳酸血症情况。配合 采用保护性肺通气策略可以达到较满意效果．且基本上进免了ECMO技术的主要剐作用。Fischer 膜氧台装置忠者平均使用时间(147--+8)d，最长使用28天。使用后动脉二氧化碳分压显著下降， 口H值恢复正常。相信该技术广泛应用于临床后可抢救更多的肺移植受者。 3供体和J用 由于供休的严重短缺，美国每年有4000名忠者在等待供肺，而供体中仪lO％，20％置j标准供 体。为屉大化利用供体．U前在体外进行供肺评估的基础E．(罔5)．许多研究中心将扩人供体及 边缘供体作为供体来源的重要补充，Jc其是尤心跳供肺(图6即为』，下肺青炎症政变的供肺)。 在Loyola大学．因病情较霭而币能等待标准供肺而接受无心跳供肺移植受者18例，平均热缺血时 8％的忠者康复出院 (16／18)，1年存活率为87 植相似的疗效。 图5 图6 4慢性排斥反应与闭摩性细支气管扼综合征 ob]iterans 闭塞性细点气管毙综合征(bro