P_糖蛋白药物外排作用的研究进展_张会杰.pdfVIP

Chin J Clin Pharmacol 317 Vol.20 No. 4 July,2004 (Serial No. 90) 读者园地 读者园地 Reader抯 Fileds P-糖蛋白药物外排作用的研究进展 Research development on the drug efflux function of P-glycoprotein 张会杰，熊玉卿 摘要：P-糖蛋白是一个ATP依赖性外排泵，在多药耐药肿瘤细胞和血脑 屏障上均有高度表达。P-糖蛋白的药物外排作用参与了肿瘤多药耐药性， 降低了药物在脑内的浓度。P-糖蛋白抑制剂则可以抑制P-糖蛋白的药物 外排作用，从而逆转肿瘤多药耐药性，增加药物的脑摄取量。 关键词：P-糖蛋白；药物外排作用；多药耐药 中图分类号：R969.1；R977.6文献标识码：C (江西医学院 临床药理研究所,江西 文章编号：1001-6821(2004)04-0317-04 南昌 330006) P-糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)是一种分子量为170ku的跨膜糖蛋白，由 1280个氨基酸残基组成，具有12个跨膜区和2个细胞内ATP连结点。P- gp由多药耐药(multidrug resistance, MDR)基因编码，而MDR基因可分为有 ZHANG Hui-jie，XIONG Yu-qing 外排作用的P-gp(包括人MDR1、小鼠和大鼠的mdr1a和mdr1b和仓鼠的pgp 1 和pgp 2)和无外排作用的P-gp(如人的MDR2也称MDR3、小鼠和大鼠的mdr2 [1] 和仓鼠的pgp3)。P-gp外排作用的生物学实质为细胞对生存环境中可能遇 到的细胞毒物(或药物)加以排斥，降低细胞内该毒物(或药物)的积累而达到 自我保护。P-gp分布广泛，在肿瘤细胞和血脑屏障等正常组织上都有表达。 近年来有关P-gp药物外排作用的研究报道较多，本文就此方面的进展进行 综述，重点讨论P-gp与肿瘤多药耐药性、血脑屏障上P-gp的药物外排作 用及P-gp药物外排作用的逆转等。 1 P-gp药物外排作用介导的肿瘤多药耐药性 (Institute of Clinical Pharmacology, Jiangxi Medical College, Nanchang 肿瘤细胞对多种化学治疗药物产生交叉耐药性称为肿瘤多药耐药性。 330006, China) 肿瘤多药耐药性是MDR的一种，是肿瘤化疗失败的重要原因。产生肿瘤 MDR可能的机制较多，但目前研究最集中的是MDR1基因编码的P-gp (MDR1/P-gp)过度表达，同时能在临床上证实与一些肿瘤MDR相关的也只