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·212· 疾病防治 中国畜牧兽医 2012年第39卷第8期
牛结核病疫苗的研究进展
杨金生,刘云志。黄海楠,任科研
(吉林省畜牧兽医科学研究院.吉林长春 130062)
摘要:牛结核病是一种危害严重的、人兽共患的、慢性消耗性传染病,实施免疫接种是大多数国家控制牛结核病流行的重
要措施。在过去十年中,人们应用分子生物学技术来研制更为有效的结核病疫苗,大量的候选疫苗用于牛的测试,但效果不
一,它们共同的也是致命的缺点是免疫保护力低。文章就牛结核病疫苗的研究近况进行了综述。
关键词:牛结核病;疫苗;研究进展
中图分类号:$852.6l 文献标识码:B 文章编号:1671—7236(2012)08—0212—03
牛结核病是由牛分枝杆菌和结核分枝杆菌引起 保护性抗原基因,使其能表达这些保护性抗原,从而
的一种人兽共患的慢性消耗性传染病,中国将其列 增强BCG的免疫效力的一种新型疫苗。Kita等
为二类动物疫病。目前全球约有5000万头以上的(2005)研发了2种新的抗结核疫苗,其中一种是带
牛患有牛结核病,每年造成大约30亿美元的经济损 有多肽Mtb72f的rBCG疫苗,红血球沉降速度试验
失。该病的传播与流行不仅影响了养牛业的持续健 和胸透检查表明小鼠和几内亚猪的免疫效果优于传
康发展,而且严重威胁到食品安全和人类的健康。 统卡介苗。斑点酶联免疫吸附(ELISPoT)试验结
使用疫苗免疫接种是控制本病发生与流行的关键。 果表明,在接种72frBCG疫苗后,诱发了小鼠很强
随着分子生物学技术的发展,不仅使亚单位疫苗、活 的T细胞反应。以几内亚猪为模型的肺部攻毒试
载体疫苗的生产成为可能,而且新型DNA疫苗的 验中,72frBCG疫苗提供的保护效率优于BCG。郝
问世,为牛结核病的检测和预防提供了一条崭新的
途径。现就牛结核疫苗的研究情况作一综述。 小鼠。观察免疫后不同时间点小鼠体内细胞免疫和
1卡介苗 体液免疫的变化。试验结果显示,rBCG-12的脾脏
卡介苗(BCG)是当前唯一可以用于预防结核病淋巴细胞增殖能力、IFN一丫分泌水平均高于传统的
的疫苗,在控制人结核病方面发挥主要作用。BCG BCG,并且维持的时间也更长。重组BCG是现今惟
最初用于免疫接种牛羊预防牛羊结核杆菌病,在随 一保护力超过BCG的候选疫苗,但rBCG也与BCG
后几十年的BCG免疫保护试验中发现保护效果存 一样不能用于免疫缺陷的个体,也会干扰PPD试
在很大差异,其根本原因可能是由于BCG在培养过 验。严重限制了它在牛上的应用。
程中部分基因缺失而造成免疫原性低下所致,同时 3减毒活疫苗
牛接种这种疫苗会严重影响皮内结核菌素变态反应 活疫苗的策略是力图活化各种T细胞亚群以
检测的特异性,无法区分是自然感染还是人工免疫, 达到更好的免疫应答,而不同的T细胞群在它们的
效应功能上有一些差别。并且活化条件也有所不同。
WHO/FAO于1959年指出,使用BCG在消除牛结
核的进程中作用不大。为了控制牛结核病的传播流 利用基因敲除方法获得减毒活疫苗,此类疫苗利用
其能够同时表达多种MTB抗原的特点来刺激不同
行,世界各国都在致力于改进BCG或研制一种新型
有效的结核病疫苗。 T细胞群体,从而激发强烈的免疫刺激反应。有研
究应用选择性标记,如抗生素耐药性基因进行研究、
2重组卡介苗
转座子诱变和等位交换的应用形成了几种毒力降低
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