瘦素与血压调节关系的研究进展.pdfVIP

·220· ·综述· 瘦素与血压调节关系的研究进展 孙文锦赵兴胜苏秀兰 【关键词】瘦素；高血压；进展 内分泌、心血管、生殖、免疫、造血、呼吸、生长发育等多方面 Current ofthe rol鹪of understandingcomplex Lep铀in发挥作用¨’1。 ofblood 1．2瘦素受体 regulation pressureS叩V耽n珂n。，z_黝0施昭· coz如鲈，胁九幻￡ 瘦素需要与特异的受体结合才能发挥其生物学作用。 s^e谚，|su剧u—fo乃’．J饥础r胁H90如帆如oz 瘦素受体(LR)由瘦素受体基因(1epr)编码，属于I类细胞 0JDDOD，吼泐；2D唧n础眦0厂Co砌。哪cu胁r胁d如iM，觑础r cfin拓81讹如8z如5e8，c矗ce冠帆因子受体家族，按照结构可分为3个区：胞外区、跨膜区和胞 ‰n妒地＆叩龇脚i姒；3 抚Mr胁，增p地胁dicofcof如酽4历Zio￡ed舶印ifof 浆区MJ。迄今已证实至少有6种剪接异构体，包括LR(a- f)哺‘71。这些剪接异构体都是跨膜受体，具有相同的胞外区 CD嗍D趔妇n喀晒瑙：Z黝O艇咿sk昭，E撇鑫：矶8蝴JJ2j @J6i 和跨膜区，而胞浆区不尽相同，由此可分为短受体亚型 com；SU舡u·fon，点?mⅡ甜：戈|【S“@si胁com SciewB ％螽埘D砘埘傩sMPPDned6，，f危egmn如加m￡矗eⅣ耐urof 种。LR(a，c，d，f)和LRe的功能尚未完全明了，但普遍认为 凡H，以仳如n矿蕊i∞(8J26泐8)8以舭膨，，删ecf矿№t“mZ Sc施nce F0u蒯n￡ion矿觑肥r胁ngo胁(2D，Dzd26)与瘦素通过血脑屏障的转运、降解和调节血浆中游离瘦素水 平相关。LRb具有一个延展的胞浆区，是瘦素最主要的功能 【Keywords】Leptin；Hypertension；Pmgress 受体，发挥信号转导作用”1。LRb主要分布在一些神经组织 瘦素是脂肪组织分泌的一种蛋白质激素，通过与其 中，尤其在多个下丘脑区域高度表达，包括弓状核、腹内侧 受体结合而发挥摄食、能量代谢、内分泌、心血管、生殖、 核、室旁核、背内侧核、外侧区和腹侧核。除了大脑中，LRb 免疫等一系列生物学效应。近年来大量研究显示，瘦素 也在多个外周组织中表达，包括胰岛、肾脏、。肾上腺、心脏、骨 通过多种机制参与高血压的发生、发展。深入研究瘦素 骼肌、肝脏和免疫细胞等1。 的生物学活性及其对高血压的作用机制，将为防治高血 1．3瘦素受体的信号转导通路 压提供新的思路。 见图l。 1瘦素、瘦素受体及信号转导通路 通路瘦素的生物活性主要是由JAK／sTAT通路介导的， 1．1瘦素 大量研究表明，脂肪组织是一个分布广泛的器官，能分 泌多种免疫调节剂和生物活性分子，包括瘦素、脂肪细胞因 是通过JAl(2介导的一。10|。当瘦素与受体结合后，激活JAK， 子、肿瘤坏死因子仪、抵抗素、血管紧张素原、白介素6、纤溶 活化的JAK通过相互作用彼此磷酸化，并磷酸化LRb胞浆 酶原激活物抑制剂l和c反应蛋白¨引。其中，瘦素作为一 区的酪氨酸残基。作为sTArI3的结合位点的酪氨酸残基 种重要的激素在多种器