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·28· 科技论坛 红霉素衍生物的研究进展 赵继男王新刚 (黑龙江江世药业有限公司，黑龙江哈尔滨150000) 摘要：红霉素为大环内酯类抗生素。因为红霉素自身存在缺陷所以红霉素衍生物越来越受到重视。本文对红霉素衍生物的研究进 展进行综述。 关键词：红霉素；衍生物；进展 红霉素由链霉素所产生，是一种碱性抗生素。其游离碱供口服 杂—D氮杂环十五烷一15一酮。由于在红霉素分子结构的甙基环的 用，乳糖酸盐供注射用。红霉素为大环内酯类抗生素，抗菌谱与青霉 9A位上插入了甲基取代氮，产生了阿齐红霉素。阿齐红霉素于 素近似，对革兰阳性菌和革兰阴性菌都有抑制作用，特别是对军团 1988年在南斯拉夫上市。阿齐红霉素与红霉素相比，抗菌谱扩大了 茵肺炎、支原体肺炎和非典性肺炎等。红霉素已经有几十年的使用 对革兰氏阴性球菌、杆菌及厌氧菌的抗菌作用。阿齐红霉素对嗜血 历史，但抗菌谱窄、酸稳定性差和交叉耐药等缺点，使对其衍生物的 流感杆菌、沙门氏菌、大肠杆菌、志贺氏菌等的抗菌作用均强于红霉 研究飞速发展。本文介绍几种红霉素衍生物。 素。阿齐红霉素肺炎吏原体、砂眼衣原体、梅毒螺旋体等也有很好的 1罗红霉素 抗菌作用，这些是红霉素所不具备的。据报道“阿齐红霉素在小鼠保 罗红霉素是法国公司推口服大环内酯类抗生素，结构与红霉索 护性实验对耐氨苄青霉素的流感扦菌引起的全身感染的有效性较 相似，重点改造EM的9位酮基，再其烷基化I·1。在法国、南非、瑞士、红霉素强四倍，对坏死梭杆菌引起的感染较红霉素强十倍”1121。阿 比利时等多个国家上市。罗红霉素由于其化学结构上的特点，在胃 齐红霉素一般耐受性良好，不良反应发生率较低，多为轻到中度可 酸中稳定性好，明显优于红霉素。罗红霉素不但具有红霉素光谱抗 逆性反应。动物实验显示阿齐红霉素对胎儿无影响，但是人类孕妇 菌性而且有效性是红霉素的6倍∞。动物的药代动力学证实“罗红 中应用无有效实验证明其无影响，所以孕妇及哺乳期妇女应用须慎 x用。 霉素有效地通过胃肠屏障，150rag的罗红霉素片剂所达到的Cma 5讨论 比500mg红霉素碱肠衣丸的Cmax高2倍以上”闻。据文献报道“在 上额窦粘膜中可达0．3—3．7ug／ml的有效浓度”圆。 本文介绍了四种红霉索衍生物，其酸稳定性、半衰期长、体内血 2克拉红霉素 浓度、体内活性明显优于红霉素。四种红霉索衍生物的不良反应明 克拉红霉素又名6-0一甲基红霉素。克拉红霉素为日本丈正制显低于红霉素。我国是最大的抗生素之一，但是多以仿制为主。抗生 药公司研。克拉红霉素具有突出的酸稳定性，明显优于红霉素，在 素药物在世界药物销售市场所占比例与约为百分之二。随着KIDS PH2．0的稀盐酸中，有百分之九十五在30分钟内不失活。克拉红和病毒性肝炎等疾病在全球迅速蔓延以及超级细菌的出现，促进 霉素的抗菌谱与红霉素相同，效果稍优于红霉素。据报道“克拉红霉 了抗病毒药物的研制。 素在大鼠肺组织中的浓度和AUC值是红霉素硬脂酸盐36和69 参考文献 TramI 倍。克拉红霉素和红霉素硬脂酸盐二十四小时内尿排泄量分别占给 『11Diokic，S．etal．them．Soc，Perkia1988，1881． 药量，小鼠为百分之十三点四和百分之一，大鼠为百分之二十三点 [2]Barlam，T．etal．AntimicmbAgChem砒er，1984，25。529． 二和百分之三点三”fq。克拉红霉素主要不良反应为荨麻疹、腹痛、胃f3]Virst，H．A．etalIbid，1989，93(9)：1413-1422． 不适、嗳气、呕吐