脂质体主动载药的研究与应用进展.pdfVIP

现代医药卫生2011年第27卷第17期 2647 脂质体主动载药的研究与应用进展 杨文秀 (江川县人民医院，云南江川652600) 【摘要】脂质体是一种类似生物膜结构的脂质双分子层微小囊泡。目前制备方法主要有被动载药法与主动载药法两大类，主动 载药法因其对两亲性药物脂质体的包封率高、渗漏少。克服了被包裹药物的早期突释和泄露，特别具有临床价值，本文主要介绍脂 质体主动载药的研究与应用进展。 【关键词】脂质体；主动载药；进展 中图分类号：R9 文献标识码：A 文章编号：1009—5519(2011)17—2647-02 脂质体是一种类似生物膜结构的脂质双分子层微小囊泡， 离氨扩散到脂质体外，间接形成pH梯度，使药物积聚到脂质体 具有靶向性、缓释性、提高药物稳定性、降低药物毒性等特点。 内。由于离子对双分子层渗透系数的不同，脂质体内外的硫酸 根据药物被装载的机理不同．制备含药脂质体的方法可分为被 铵梯度迫使游离氨被动扩散到脂质体外．并与外部的质子结合 动载药法与主动载药法两大类。传统上，人们采用较多的是被 成胺离子，胺离子带正电，跨膜通透性差，不会再返回脂质体 动载药法，该法主要适于脂溶性强的或水溶性强的药物。对于 内。硫酸铵梯度法不需要改变外水相的pH值，控制梯度也易实 某些水溶性药物．包封条件不易掌握，制备的脂质体包封率差 现整个过程无需缓冲液或pH滴定，内水相只有很短的时间出 异较大。对于两亲性药物，如某些弱酸弱碱，其油水分配系数受 现较低的pH值，所以较pH梯度法更有利于脂质体的稳定。 介质pH和离子强度的影响较大，用被动载药法制得的脂质体 2．2．3醋酸钙梯度法：鉴于用硫酸铵梯度法包封弱碱药物成功 包封率低。而主动载药法通过内外水相的不同离子或化合物梯 的经验，总结出可促使产生pH梯度的弱酸盐必须具备必下特点： 度进行载药．对两亲性药物脂质体的包封率高、渗漏少，克服了 在高浓度下这个弱酸盐是可水溶的；其渗透系数大于lO一4cm·s～， 被包裹药物的早期突释和泄露．特别具有临床价值。本文将从 来保证快速的跨膜转运；其阳离子几乎不能渗透；阳离子为多 脂质体主动载药的起源、脂质体主动载药的研究进展、影响脂 化合价，可在脂质体内水相形成不溶性盐。醋酸钙符合上述条 质体主动载药的因素3个方面进行综述。 件，与普通的pH梯度法相比，醋酸钙梯度法具有一定的优越性。 1主动载药法的起源 鑫萎翠霎萎主薹器嚣篇篇裟鋈票荛吴嘉 弱酸或弱碱的中性形式可以跨越脂质双层，而其电离形式 醋酸钙梯度法中的C矿作为一个蓄库来维持长期的pH梯度，所 却不能。早期研究论证了当一些弱酸或弱碱形成跨膜pH梯度 以C矿对脂质体稳定性有着重要的作用。 fApH)时。羧酸、醋酸盐和胺等中性形式快速穿越双层膜促使 郑佳呋等Pl用醋酸钙梯度法制备维A酸脂质体，包封率最高 跨膜浓度梯度的形成。并通过跨膜浓度梯度来测定细胞或细胞 可达90．48％，其外观圆整均匀，平均粒径为35．8nm，4℃放置3 个月质量稳定。而用传统的薄膜分散法制备的脂质体包封率较 器中的ApH。直到1972年，人们对这些细胞和细胞器的认识延 chol 伸到脂质体中来，Ni 低。 s等于1976年采用pH梯度法制备了儿 葶酚胺脂质体。主动载药已成为近年来国内外脂质体研究的热 3影响包封率的主要因素 2主动载药的研究进展 较高磊暑言茎莞翥纛嚣蠹荔!等言霎等蓍船：兰篓羹 2．1主动载药的机制：主动载药是利用弱酸或弱碱的中性形 成不同程度的影响。 式可以跨越脂质双层，而其电离形式却不能的原理来