长效盐酸头孢噻呋混悬注射液的研制及在猪体内的药物动力学研究.pdfVIP

2010全国新型兽药研发与质量管理及动物疫病防治研讨会 长效盐酸头孢噻呋混悬注射液的研制及在猪体 内的药物动力学研究 陈翠兰1张盈盈2李朋朋2张卫元1张永丹1操继跃·2 (1．武汉回盛生物科技有限公司，武汉，430064，2．华中农业大学，武汉，430070) 摘要：以盐酸头孢噻呋为原料，药川级三乙酸甘油酯为溶媒，成功研制出K效盐酸头孢噻呋 混悬注射液，并对制剂进行了稳定性研究。光照试验结果表明，参试样品的外观性状、粒度、有关 物质笛指标均无明显变化，但相对含量下降2．1％，表明该制剂对光敏感，需避光保存；加速试验结 果显示，样品的相对含量、外观性状、粒度、有关物质等指标均无明显变化，表明该制剂对热稳定。 选爿j6头健康猪进行了药物动力学研究，按5mg／kgb．w的盐酸头孢噻呋单剂量肌内注射，约时曲 u 线符合一级吸收二室模型，主要动力学参数为T。，=1．79±0．32h，C-a。=15．07±0．44g／mL， u AUC=424．13±21．84 内吸收缓慢，持效时间长。临床应用72h给药1次仍能维持对常见病原菌的有效血约浓度。 关键词：长效；盐酸头孢噻呋；混悬注射液；约物动力学；猪 头孢噻呋是第1个动物专川的第3代广谱头孢菌素类抗生素，对革兰氏刚性菌(如葡萄球菌、 链球菌)禾I革兰氏阴性菌(如放线杆菌、人肠杆菌、沙门氏菌、绿脓杆菌)，包括产B一内酰胺酶菌 株和厌氧菌有效。头孢噻呋的分子结构稳定，不被B一内酰胺酶破坏，因此不易产生抗药性或交叉 抗约性，被广泛应．}{j丁兽约领域。目前国内外研究的头孢噻呋剂型有注射州头孢噻呋钠粉针剂、头 孢噻呋钠脂质体等剂璎，这些剂型的缺点是作用时间短，其川药方法基本为每大注射一次，连J}}{3～ 5天，为减少冈头孢噻呋频繁注射给药造成的养殖场人力财力的浪费，并尽量避免多次给药引起的 动物应激反应，为我国养殖业捉供一种给药方便的头孢噻呋长效制剂，我们开展了长效盐酸头孢噻 呋混悬注射液研究。我们研制出盐酸头孢噻呋混悬注射液并对药物制剂的稳定性进行了考察。以5mg ／kg．bw单剂鼙给猪肌内注射盐酸头孢噻呋混悬注射液，研究了盐酸头孢噻呋在猪体内的药物动力学 特征，为临床应川该制剂提供了科学依据。 l材料与方法 1．1主要试剂盐酸头孢噻呋标准品(含量87．5％)，购白中国兽药监察所；盐酸头孢噻呋混 悬注射液，自制；盐酸头孢噻呋原粉(含量为99．2％)，购于浙江海正约业股份有限公司；去呋喃甲 酰基头孢噻呋标准品(98．096)，SigIlla公司，三乙酸甘油酯，购自国约集团化学试剂有限公司 1．2主要仪器美国戴安，DIoNEx SB—C18柱。(150mm×4．6mm，5pm)。 1．3试验动物：健康大白×长白二元杂交猪6头，体重25±2kg，购于湖北建丰牧业有限公 司革新猪场。笼养，自由采食饮水，饲喂不含抗菌药物的全价日量，试验前饲养一周。 1．4盐酸头孢噻呋混悬注射液的制备以药用级三乙酸甘油酯为溶媒，添加合适的助悬 剂和附加剂，配制成品，并考察其外观性状，微粒大小，沉降体积比，重分散性试验，通针试验等 项目，选择各指标最佳者进行稳定性研究。 1．5混悬注射液中盐酸头孢噻呋体内代谢产物的含量检测方法 1．5．1色谱条件：Agilent uL。 1mL／min；柱温：35℃：紫外检测波长：254nm；进样量：20 1．5．2标准曲线的建立：精密称取盐酸头孢噻呋标准品适量于10mL容量瓶中，加入适量N—N 进行测定，记录色谱图。 1．6盐酸头孢噻呋混悬注射液稳定性试验方法 8 2010全国新型兽药研发与质量管理及动物疫病防治研讨会 1．6．1光照试验：将盐酸头孢噻呋混悬注射液装入无色透明的两林瓶中密封，置照度 4500±500LX的条件下放置lOd，于0、5、10d定时取样，观察性状、沉降体积比、颗粒，并测 定含量。 1．6．2加温加湿试验：将样品置于隔水式电热恒温培养箱中，调温至30±2℃，相对湿度60％