蒙药查干嘣嘎对生物标志物PGC-1α的活性调节作用.pdfVIP

第39卷第 l7期 2014年9月 誊C中hniad圈ourn。烹n药。ese囊盔 VSoe1p．3t9em，bIsesure，201714 蒙药查干嘣嘎对生物标志物 PGC．1a的活性调节作用 李汉青 ，顼佳音。，蔚璐 ，新吉乐 ，魏继文 (1．内蒙古 自治区国际蒙医医院 新药临床试验机构，内蒙古 呼和浩特 010065； 2．内蒙古 自治区蒙医药研究所 药物实验室，内蒙古 呼和浩特 010065； 3．内蒙古 自治区国际蒙医医院 国家蒙药制剂中心，内蒙古 呼和浩特 010065； 4．内蒙古 自治区国际蒙医医院 药学部，内蒙古 呼和浩特010065； 5．重庆三峡医药高等专科学校，重庆 404120) [摘要] 目的：通过体内外实验考察蒙药查干蹦嘎提取物对生物标志物 PGC-1O／的活性调节作用 ，为进一步研究裸鼠肿 瘤模型的药效学和提取物中的活性成分奠定基础。方法：( 0％的乙醇回流提取查干蹦嘎药材粗粉 ，制备药材提取物冻干粉； ② 口服给予KM和C57BL／6J小鼠50mg·kg 的查干蹦嘎提取物，每天给药 1次，连续给药5d；给予A549细胞不同浓度的查 干蹦嘎提取物；③用 QT—PCR定量测定动物肺部组织及非小细胞肺癌肿瘤细胞A549中PGC-lotmRNA表达量的变化。结果： 在不同品系小鼠的肺组织测定中，PGC—lot的表达量具有增高的趋势。在A549非小细胞肺癌肿瘤细胞的测定中，PGC-lot的表 达随着剂量的增加而不断增高，且表现出时问与浓度依耐性关系。结论：蒙药查干蹦嘎能够诱导正常肺部组织与非小细胞肺 癌细胞中PGC—lotmRNA表达。目前的实验结果为进一步肿瘤模型的药效学和抗肿瘤活性物质基础的研究奠定基础。 [关键词] 蒙药；能量代谢；抗肿瘤；生物标志物；过氧化物酶体增殖物激活受体y辅激活子一1 恶性肿瘤是 目前威胁人类健康的主要疾病之 种，中药名为附子。附子为毛茛科乌头属植物乌头 一 ， 其发病率和死亡率呈现逐年上升的趋势。如何 AconitumcarmichaeliDebx．的子根，始载于 《神农本 开发出安全有效的抗肿瘤药物新制剂，改善患者的 草经》，为大热、有毒，具有回阳救逆、补火助阳、散 生活质量仍是当前医药学家亟待攻破的难题之一。 寒止痛之功效 J。现代药理研究表明，附子具有抗 研究表明过氧化物酶体增殖物激活受体 辅激活 炎、镇痛、强心、抗心律失常、降血糖、抗癌、对心血管 子一la(peroxisomeproliferator—activatedreceptor— CO— 系统和对神经系统作用等 J。 activator一1，PGC一1)是近年发现的一种新型辅助 PGC-1参与线粒体的多种生物功能并共激活 转录激活因子，与肿瘤细胞的凋亡及其能量代谢的 调控核受体和转录因子的活性。在能量需求旺盛， 生理功能密切相关，可能是新的抗肿瘤药物作用生 氧化代谢活跃的组织中表达丰富，调控适应性产热 物标志物…。PGC—ld在肿瘤组织中表达水平明显 和刺激线粒体的生物合成。选取 KM及 C57BL／6 降低 ，肿瘤的恶性程度越高，降低的程度就越明显。 小鼠与能量代谢密切相关的主要组织器官，以PGC一 PGC一1Ot与机体能量代谢存在着密切关系，药物诱导 1仅为靶标 ，研究查干嘣嘎总提取物在正常小鼠体 内 PGC—la的表达可以促使肿瘤细胞的凋亡 ¨J。 对PGC一1OtmRNA表达水平的影响；同时考察查干 通过查干嘣嘎对 PGC．1Ot的活性调控研究，筛 嘣嘎总提取物对A549非小细胞肺癌细胞株的PGC． 选与能量代谢相关的抗肿瘤作用有效成分，对于寻 1amRNA表达水平的影响。 找新靶点抗肿瘤制剂具有重要的研究意义。查干嘣 1 材料 嘎是蒙药中的常用药物 ]，也是传统中药 中的一 1．1 动物 KM和C57BL／6健康雄性小鼠，体重