难溶性天然药物增溶方法的研究进展.pdfVIP

第39卷第 17期 中圈中药杂志 Vo1．39，Issue 17 2014年 9月 ChinaJournalofCbIfIeseMaterlaMedica September，2014 难溶性天然药物增溶方法的研究进展 钟慧，朱源，余江南，徐希明 (江苏大学 药学院，江苏 镇江212013) [摘要] 近年来随着人们对天然药物应用的重视，难溶性天然药物的增溶研究受到广泛关注。天然活性成分大多数存 在相对分子质量大、溶解性差等问题，导致口服吸收差，生物利用度低，阻碍了其在制剂研发和临床应用等方面的发展。因 此，选择合适的增溶方法 ，增加难溶性天然药物的溶解度，提高药物的生物利用度十分重要。该文就近年来制剂开发领域研 究的热点技术，如前体药物技术、包合物技术、固体分散体技术、共晶技术、渗透泵技术、液固压缩技术、微粉化技术、自微乳、纳 米混悬剂、脂质体、聚合物胶束等制剂新技术在增加难溶性天然药物溶解度和提高其生物利用度等方面的应用进行综述 ，介 绍和评述了每一种技术或方法的原理、特点、适用范围、应用实例、存在的问题及发展方向。 [关键词] 难溶性天然药物；增溶技术；溶解度；生物利用度 近年来随着对天然药物研究的深入，难溶性天然药物的 启了我国天然药物研究的新篇章 J。近 5O年，我国自主研 增溶研究越来越受到关注。天然活性成分大多数存在相对 究的新药中，90％以上与天然产物有关。 分子质量大、溶解性差等问题，导致 口服吸收差 ，生物利用度 随着现代制剂的发展 ，对天然药物的剂型研究不断深 低，阻碍了难溶性天然药物在临床等方面的应用。因此，选 入。天然药物由传统的汤剂 、丸剂、膏剂、片剂 、胶囊剂向新 择合适的增溶方法，增加难溶性天然药物的溶解度，提高药 剂型发展 ，如滴丸、气雾剂、微球和缓控释制剂等。但由于通 物的生物利用度十分重要。目前 ，国内外关于化学药物在增 过高通量筛选或是其他方法得到的天然活性成分大多数相 溶方面的研究相对成熟 ，但对难溶性天然药物的增溶研究尚 对分子质量大、溶解度小，大大增加了其制剂开发的难度，易 未形成较完整的体系。本文就近年来 国内外对难溶性天然 造成体内生物利用度偏低 ，临床效果不佳 J。因此，提高难 药物的增溶研究进展进行综述。 溶性天然药物的溶解度一直是制剂研究的热点和难点。 1 天然药物发展概况 2 难溶性天然药物增溶方法 天然药物来源于动植物、矿物 、微生物及海洋生物等 自 2．1 合成前体药物 然界中存在的具有药理活性的天然产物。天然产物的生物 难溶性天然药物可以通过修饰成酯、盐，或进行分子结 多样性为药物筛选提供了宝贵的天然样品库，其化学多样性 构修饰制备亲水性强的前体药物，显著提高难溶性天然药物 则为药物筛选建立了高容量的化合物库…。同时，天然产物 的溶解度。前体药物在体内发生水解或酶解，转化为原药而 可作为药物化学合成的模板或者药物半合成的先导，经结构 发挥作用。Lu等 利用不同相对分子质量的PEG对黄岑素 修饰和改造后开发活性更强、毒性更低的天然药物。1805 的羧基和酚羟基进行修饰，合成了15种黄岑素前药，水溶性 年 ，德国药剂师 FfiedfichSe~firner首次从罂粟 中分离 出吗 实验结果表明，溶解度增加最大的前体药物 ，其在水中的溶 啡，开创了从天然产物中提取活性单体的新纪元。紧接着各 解度达到783．9mg·L～，与游离黄岑素相比提高 了3．9x 国科学家又陆续从植物中分离出马钱子碱、金鸡纳碱 、奎宁、 10倍 以上。Qiu等 通过姜黄素与mPEG和琥珀酸酐反应 阿托品、地高辛等活性单体化合物，天然