姜黄素对单侧输尿管梗阻后肾间质纤维化的调节作用的研究.pdfVIP

k至夕第21次中华中医药学会肾病分会学术会议论文汇编 2．2参芎注射液对肾组织病理学的影响 肉眼见缺血再灌注组肾脏皮质髓质严重淤血、水肿，髓质苍白；参芎预 处理组髓质可见轻度淤血和水肿：假手术对照组未见异常。光镜下见缺血再灌注组肾小管明显扩张，上皮细胞肿胀，呈 颗粒样变性，肾小球内红细胞大量渗出，炎性细胞浸润(图IA)；参芎预处理组病变较缺血再灌注组明显减轻(图IB)； 假手术对照组肾组织结构正常(图IC)。图(略) 2．3参芎注射液对肾组织中NF．r．B蛋白的表达和分布的影响肾缺血再灌注24h后，NF．cB主要在肾小管细胞 表达，肾小球、间质中也有阳性表达。假手术对照组NF．r．B基本无阳性表达(图2A)，缺血再灌注组阳性表达显著 增高(图2B)，参芎预处理组阳性表达明显减少(图2C)。图(略) 2．4参芎注射液对肾组织中n师一a水平的影响与假手术对照组比较，缺血再灌注组肾组织中耵妤一a蛋白 表达显著增加(P0．01)，参芎预处理组n师一a增高无统计学意义，与参芎预处理组比较，缺血再灌注组肾组织 中TNF—a水平明显增高(PO．01。表2)(表略) 3讨论 ischernia injury)常见于创伤、失血性休克、败血症、体外震波碎石、产后大 肾缺血再灌注损伤(renal reperfusion 出血及手术后，常引起急性肾功能衰竭，死亡率很高。肾脏为高灌注器官，对缺血、缺氧十分敏感。其病理机制非常复 杂。迄今仍未阐明。近年来研究发现炎症细胞因子在IRI中起着重要的作用。 核因子一1cB(NF一1田)是核因子中重要的一组蛋白质，在肾脏的缺血、缺氧、再灌注损伤及细胞凋亡中起重要 作用。活化的NF—KB可单独或与其他转录因子协同，对众多基因尤其是涉及炎症和免疫反应等方面的基因表达起着 关键性的调控作用，从而诱导许多因子的转录3。抑制NF一cB的过度表达可阻断其靶基因产物的产生4。肾缺血再 灌注后，可活化核因子一心(NF一_毋)，导致TNF—a大量表达，使中性粒细胞和单核细胞大量聚集，细胞凋亡、肾小球 纤维蛋白沉积、肾小球滤过率下降。同时，n师一a与其受体结合，又反作用于NF一，圆形成正反馈增强其表达5。因 此，NF—KB已成为治疗和干预某些免疫及炎症疾病的重要靶点。 参芎葡萄糖注射液是由盐酸川芎嗪(化学名称2，3，5，6．四甲基吡嗪盐酸盐)和丹参素化学名称瞰，二羟基苯基)乳酸 组成，具有活血化瘀，抗血小板聚集，扩张冠状动脉，降低血液黏度，加速血液流速，改善微循环的作用6。现已有实验证明 参芎注射液可有效改善MCAO大鼠血液流变学指标异常及微循环障碍，减轻血管急性闭塞引起的应激反应，一定 程度上阻断缺血再灌注级联反应，减少梗死体积7，可降低脑组织中NF．-国、TNF—a及ICAM．1的表达8，对脑缺 血再灌注损伤具有明显的保护作用。但有关其对肾缺血再灌注损伤时炎性细胞因子表达的影响作用尚未见报道。本 实验观察发现，肾缺血再灌注后NF．r,B、TNF吨表达增加，肾功能明显减退。而应用参芎预处理后NF．KB、n盯一n 蛋白表达显著降低，肾损伤显著减轻。因此，参芎注射液可能通过抑制NF．xB活化，从而减低炎症基因(n师一a) 的活化和表达，从而减轻肾缺血再灌注损伤，起到肾脏保护作用。这也为临床防治肾缺血再灌注损伤提供了一个新的 研究方向。 姜黄素对单侧输尿管梗阻后肾问质纤维化的调节作用的研究 刘建国张彬王全胜▲来锐汪永辉张雨哓徐敏 华中科技大学同济医学院附属协和医院中西医结合科 基金项目：国家自然科学基金项目资助(批准号 肾间质纤维化几乎是所有慢性肾脏疾病进行性发展的共同最终通路【11，延缓肾间质纤维化的发展，可降低终末 期肾病(ESRD)的发生率。姜黄素是姜黄中提取的一种植物多酚，也是姜黄发挥药理作用最重要的活性成分。今年来 的研究不仅证明了姜黄的传统作用，而且还揭示出一些新的药理作用，如抗炎、抗氧化、清除氧自由基、抗人类免 疫缺陷病毒、保护肝脏和肾脏、抗纤维化以及防癌抗癌等作用，而且无明显的毒副作用(2J。本实验研究姜黄素抑制 肾间质纤维化的作用机制，其中重在研究姜黄素对在UUO模型大鼠中TGF．131、CTGF的影响，望在临床上研制出 有效药物。 1材料与方法 1．1材料雄性、无特定病原体动物级(specificpathogen