慢性乙型病毒性肝炎干扰素初治失败后的治疗.pdfVIP

照．ell Lt较均优于对照组，统计学处理(P0．01)有显著性差异：降低ALT的作用也较明显． 但与对照组无明显差异。 结果表明该疗法确能促使机体恢复对}lBV特异免疫应答，有较好的清除HBV疗效，尤 其是治疗结束3个月各项指标与对照组有明显的差异，说明该程序化组合用药比较理想， 效果满意。另外使用方便，价格相对低廉，值得临床推广应用。 慢性乙型病毒性肝炎干扰素初治失败后的治疗 解放军118医院(325000)周岳进 a干扰素是治疗慢性己型肝炎的有效药物，但存在不少缺点，如适应症相对抉窄，停 药后易复发，远期疗效并非理想等。对干扰素衲治失败后如何再治疗．更是个困扰医患者 的难题。结合文献和临床实践，谈点浅见。 一、改换不同亚型a干扰素：所有干扰素均需通过与靶细胞受体结合，启动干扰素反 应基因成份(ISRE)，产生抗病毒蛋白及多种免疫调节因子而发挥作用。各种干扰素a～亚 型和受体结合能力在不同细胞中不同．不同个体干扰素受体表达数目也不等，均可影响十 扰素疗效，因此，对用一种亚型干扰素初治失败后的患者，改换亚型。一干扰素可提高应笞 率。 二、加大干扰素剂量，延长干扰素疗程：肌亍丰3×106IFN—n后，血清浓度在2小时时 形成高峰(100u／rnl)，6小时内稳定于一定水平，以后逐渐减低，24小时后难检出。IFN 消失后病毒将重新复制，因而必须足量、反复应用。HBV感染的肝细胞对!YN的应咎降低， 存在相对的IFN耐受状态，给予大剂量的IFN可能恢复宿主免疫应咎。许多临床研究表明， IFN—a治疗慢性己型肝炎的疗敦存在量效关系和时间教应，疗效长短直接影响到生物化学 应答和血清中病毒消失，对生活质量的影响差异显著。IFN疗程以6-9个月为宜。有人主 张将IFN—q3MU，3次／周，连用3个月，改为5ML】，1次／目x1月，1次／隔日×5月：或 将5忆，3次／周，连用3月，改为5Ⅲ，1次／日×1月，j叫1次／隔日×5月。该方案可比 较好地解决了IFN治疗中的量效关系和时间效应，保证或延长血液内十扰素有效浓度，提 高抗病毒疗效。 三、胸腺肽干扰素联合应用：颜江华等以转染ttBV的HepG2．15细胞株(2，215)为模型， 体外观察胸腺肽对2．215细胞株分泌HBv的影响。当胸腺肽作用浓度为300mg／ml时，对 5 细胞株有直接抑制作用，其抑制作用与药物浓度成正比。虽说胸腺肽总体敬果不如IFN—n， 但由于该药副作用轻微，为避免应用大剂量IFN而增加副作用，使病人难以耐受，胸腺肽一 干扰素跌台应用看来是可取的。联合应用时IFN剂量可控制在3删左右，往往能收到比单 用IFN-a更满意疗效。胸腺肽n(TⅡl，日达仙，美国赛生公司)是由28个氨基酸组成的多 肽，是胸腺提取物第五组份(TF5)中的主要活性成份，能促进T细胞分化成熟，增加T细胞前 Ta 体数量，从而使机体能有效地发挥免疫保护功能。国内外研究证明，IFN—n 1联合应 q1后继作用强，安全、无副反应、复 用ALT复常率、HBv—DNA、HBeAg清除率可达7096；T 发率低。特别在某些肝硬化伴腹水、感染、血小板低下以及儿童及老人不能使用干扰素者， Ta1显示出重要治疗价值，其在抗病毒治疗中的适应症比干扰素更为广泛。 o抗病毒治疗的患者中，有部分IiBeAg阴转， 四、拉米夫定一胸腺肽联合应用：用IFN 抗t{Be阳转，而BBV DVA持续阳性或HBV—I)NA定量持续低水平复制．AL7反复升高。目前 C 认为这种现象口J能与[FN抗病毒有关。在抗病毒压力下，产生耐IFN性HBV毒株，HBv『jli 区终止密码变异f前C1895)，对IFN麻答率低，与产生J肌抗体是否有天．尚无一致意址， 这部分患者改用拉未夫定有效。LOK报道绎托米太定治疗后前C晦变异株义可同复到野生 株，拉米犬定为新--it抗病毒接f=}=类似物，对已型肝炎病毒有很强抑制作用。