丹参素作为丹参药材与含丹参药材制剂质量控制指标的研究.pdfVIP

丹参素作为丹参药材和含丹参药材制剂质量控制指标的研究 杨两晓，曾煦欣，郭丹(南方医科大学南方医院药学部，广东广州510515) [摘要]目的：探讨丹参素作为丹参药材和含丹参药材的制剂质量控制标准的可行性。方法：采 用HPLC泫测定丹参素的含量，比较了超声、索氏提取2种处理方法丹参药材中丹参素的含量以 及禽丹参药材的【J服制剂巾丹参素在室温留样观察中的含量变化。结果：丹参药材中丹参素随着 加热、时间的延长含量增高，制剂中的丹参素亦随着时间的延长含量增加。结论：将丹参素作为 丹参药材或龠丹参药材的制剂的质最控制指标应慎重考虑。 [关键词]丹参素；质量控制 miltiorrhiza 丹参为唇形科植物丹参Salvia Bge．的干燥根及根茎。其药理活性成分有两部． 分：水溶性成分和脂溶性成分。水溶性成分主要为酚酸类：即丹参酚(salvi01)，丹参酸甲、乙、 acid 丙(salvianicA、B、C)，丹参酚酸A(salvianolic acid)。 acid)，丹参素[即(3，4一■羟苯基)乳酸]，熊果酸(ursolic 原儿茶酸(protocatechuic 异阿魏酸(isoferalicacid)。脂溶性成分主要为丹参圊i4。丹参药理活性广泛，对心血管、血 液系统、抗炎等方面均显示出药理作用。近年的药理研究表明：丹参水溶性成分对组织细胞再生 具柯调节作用，在组织修复上具有药理活性，可应用于肝、肺等组织的纤维化，皮肤创伤、疤痕、 术后粘连，消化道粘膜溃疡等方面。丹参素亦是丹参抗心肌缺血的有效成分。 由于丹参酮对湿、热均一i稳定，容易损失‘11，丹参药材的质量在中园药典2000版叶=I以丹参 酮的含量来控制。目前以丹参素的含量为指标控制制齐fJ质量逐渐增加，本文就丹参素作为丹参药 材及其制剂的质最控制指标的可行性作…研究。 1仪器与试药 物教研室提供。制剂样品为南方医院药学部制备。丹参药材产地为四川。 2方法与结果 2．1丹参素含量的测定 色谱柱Prodigy u 在1．31’169．68 g／ml范同内，对照品浓度与峰面积旱良好线性关系，标准曲线方程为Y=4．054 ×10—5X+O．21 93 材、含丹参药材的口服液制剂的HPLC图见图1。 表l不同超声提取时间丹参药材中的丹参素的含量 结果表明，超声提取丹参药材中的丹参索，超声30rain已经能提取完全，增加超声时闽L／1i 能增加丹参素含量。 2．2．2回流提取丹参素 (3000r／min)。丹参素含量测定结果见表2。 94 表2不同回流提取时问丹参药材中的丹参素的含量 2．3制剂中丹参素的含量测定 按处方晕取丹参煎煮2h后过滤，滤液备用，丹参残渣与其余药材合并，水煎煮2次，每次 3．5h，合并3次滤液后按U服液制备丁艺=制备成口服液。按新药注册管理办法If，稳定性实验要求 室温留样观察，丹参素龠帚测定结果见表3。 表3 hilt．液制剂中丹参素含量测定结果(mg／m1) 注：与0月比较”+pO．00l 结粜表明，从第6月起制剂小丹参素的含最与0月的差值有显著性意义。 3讨论 现代药理学研究表明丹参素足丹参主要药理作用的主要成分。丹参药材小龠行多种酚酸类成 分，丹参素为咖啡酸的水解产物3，4一-羟基苯基乳酸，迷迭香酸与丹参素酯化缩合而成，原紫 草酸由_分子的咖啡酸缩合，它进‘步与。‘分子或_分子的丹参素缩合，形成紫草酸合紫草酸乙， 失艺的寡聚I咖啡酸类化合物结构tIt亦含仃丹参素的单元，在加热条件下可水解成丹参素，使丹参 素的含茸i：增加。根弘j何关文献报道¨’门以及木试验结果，加热同流提取丹参药材一II的丹参素足超 声提取的10～40倍。符实验报道的丹参药材·I-丹参素含景均用HPLC法测定，结果芹异较人。但 目前的文献报道丹参药材II-丹参素的含量差异很人。林佳等采用加热90。C提取lh，测