左炔诺孕酮片溶出度方法研究及制剂学评价.pdfVIP

左炔诺孕酮片溶出度方法研究及制剂学评价 施捷车宝泉 周立春尹光 王威 北京市药品检验所，北京100035 摘要 目的:左炔诺孕酮为水中不溶性药物，左炔诺孕酮片作为紧急避孕药使用，其有效性更事关使用者的生命健康。建立 科学的左炔诺孕酮片溶出度测定方法，可以为药品的质量控制和制剂学评价提供依据。方法采用 《中国药典》2010年版二部 附录溶出度测定法第二法，以0.1％十二烷基硫酸钠(SDS)的0.1mol·L-1盐酸溶液1000mL为溶出介质，转速为75r· min-1，取样时间为45min，取续滤液作为供试品溶液。取左炔诺孕酮对照品15mg，精密称定，置100mL量瓶中，加流动相溶 解并稀释至刻度，摇匀。精密量取1mL，置100mL量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。采用高效液相色 谱法，色谱柱为MGⅡC18柱 （4.6mm×150 mm，5μm）,流动相:乙腈-水(70∶30)，流速1.0mL·min-1，检测波长240nm，进样 20μL(对照品溶液及1.5mg规格)或40μL(0.75mg规格)。结果左炔诺孕酮在0.12～3.03μg·mL-1浓度范围内线性关系 良好(r=0.9999)；平均回收率为98.3％，RSD为0.5％(n=9)，溶液在18h内稳定，滤膜对左炔诺孕酮没有吸附。2011年国 家评价性抽验的83批次样品测定结果:合格率71.1％，其中有2家企业的所有产品均不符合规定。经调研，溶出度结果与处 方工艺密切相关。通过对原研参比制剂和国内制剂在溶出介质和水中的溶出曲线测定和f2因子的计算，得出本溶出度方法 具有很强的区分能力。结论本研究建立的溶出度方法操作简单、准确、稳定性好、区分能力强，满足左炔诺孕酮片质量控制和 制剂学评价的要求。 关键词:左炔诺孕酮片；溶出度；制剂学评价 化学药 用溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为溶液(6)一(8)。精取溶液(2)一(8)各20pL，照2．1项下色谱条件注入 液相色谱仪，记录色谱图(图略)。以左炔诺孕酮浓度为横坐标，峰面积为纵坐标进行线性回归，线性方程为 Y=62．833x+0．241，r=0．9999，表明左炔诺孕酮溶液在0．12～3．03p,g·mL。1浓度范围内线性良好。 2．4．2回收率试验照2．3项下制备对照品溶液，精密量取20止，照2．1项下色谱条件测定。另精密称取 左炔诺孕酮对照品9．17 mL量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀， mg、11．32mg、15．00mg，分别置10 mL量瓶中，分别精密 作为贮备液。综合各企业处方制备统一的混合辅料。称取1片量的混合辅料，置1000 加入上述贮备液各1mL(每种浓度配制3份)，加溶出介质适量振摇使溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续 率试验表明方法的准确度符合要求。 2．4．3溶液稳定性取供试品溶液分别在0、2、18h测定，结果RSD=1．0％，说明溶液在18h内稳定。 mL或0—10mL后测定，结果 2．4．4滤膜吸附实验取对照品溶液分别用有机膜和水膜滤过，弃去0—20 峰面积RsD分别为0．6％和0．7％，说明滤膜无吸附现象。 格率为71．1％，其中两家企业(D和E企业)的全部样品均不符合规定，l家企业(C企业)的1．5mg规格有 2批次不符合规定，其余(A、B、F、G企业)均符合规定，说明溶出度的控制十分必要。以溶出度平均结果 样品，溶出度平均值为89．5％，RSD=1．2％，不再作图表示)。 2．6 f2因子研究‘41 2．6．1溶出介质中相似性由溶出度结果可知，D企业和E企业的产品不符合规定，与原研参比制剂的溶 出行为一定不相似，不再进行溶出曲线比较。测定在拟定溶出介质中另外5家企业与原研参比制剂的溶出 曲线，结果见图4(图略)。计算f2因子，结果见表1(表略)。 5个企业f2因子均大于50，与原研厂相似，由于5个厂家相似因子差距不大，有3个厂家数据基本相同， 因此难以准确排序。 2．6．2水中相似性为进一步评价以上5个厂家与原研厂的相似程度，还