Pluronic+P123多西他赛结合物胶束的研究.pdfVIP

PluronicP123多西他赛结合物胶束的研究 刘志红 冯立霞 张 娜 山东大学药学院药物制剂研究所，山东济南250012 摘要 目的 合成PluronicP123多西他赛结合物，制备PluronicP123多西他赛结合物胶束(P123-DTX结合物胶束)并评价其抗肿 瘤活性。方法 通过碳酰二亚胺(EDC)反应将羧基化的多西他赛化学键合到PluronicP123聚合物上合成P123-DTX结合物， 透析法制备P123-DTX结合物胶束并通过紫外分光光度法测定其载药量；分别采用芘荧光探针法、透射电镜、动态光散射法、 zeta电位分析仪对结合物胶束的临界胶束浓度、外观形态、粒径、zeta电位进行表征；动态膜透析法考察结合物胶束体外释 药特性；MTT法研究其对HepG2、MCF-7、B16细胞的抗肿瘤活性；利用Bl6荷瘤小鼠动物模型评价其体内抗肿瘤活性。 关键词：多西他赛；PlutonicP123;PluronicP123多西他赛结合物；胶束 StudiesonDocetaxelconjugatedPluronicP123polymericmicelles NaZhang ZhihongLiuLixiaFeng InstituteofPharmaceutics,SchoolofPharmaceuticalScience,ShandongUniversity,Jinan250012,China ABSTRACT OBJECTIVETopreparePluronicP123-Doeetaxelconjugatemicelles(P123-DTXconjugatemicelles)andevaluateitsantitumor activity.METHODSCovalentlyboundcarboxylatedDTXtoPluronicP123throughEDCreaction.Basingonthenewlysynthetic, P123-DTXconjugatemicelleswerepreparedthroughdialysismethodandthedrugloadingwasdeterminedbyultraviolet-visible spectroscopymethod;Thecriticalmieelleconcentration(CMC),morphology,particlesizeandzetapotentialoftheconjugate micelleswerecharacterizedbypyrenefluorescentprobetechnique,transmissionelectronmicroscopy(TEM),dynamiclight scattering(DLS)andzetapotentialanalyzer,respectively;TheinvitroreleasebehaviorofDTXfromtheconjugatemicelleswas performedinphosphatebufferedsolution(PBS)usingdynamicmembranedialysismethod;Theinvitroantitumoractivityofthe P123-DTXconjugatemicellesagainstHepG2,MCF-7andB16cellswasevaluatedbytheMTTmethod,respectively,andtheinvivo antitumoractivitywasassessedinKunmingmicebearingB16tumor. Keywords:Docetaxel;PluronicP123;PluronicP123-Docetaxel;Micelles Pluronic P123多西他赛结合物胶束的研究 作者： 刘志红， 冯立霞， 张娜 作者单位： 山东大学药学院药物制剂研究所,山东济南250012 引用本文格式：刘志红.冯立霞.张娜 Pluronic P123多西他赛结合物胶束的研究 [会议论文] 2012