超极化激活环核苷酸门控阳离子通道(HCN)对大鼠海马突触传递功能调控作用研究.pdfVIP

1．发现作用于脑缺血病理生理过程中多种级联反应的多靶点药物。基因组学、蛋白组学和代谢组学的研究 技术与系统生物学相结合，为实现此一目标带来了希望，但仅仅是开始，任重道远。 2．作用于单个靶部位的药物的联合应用(鸡尾酒疗法)。 3．内源性保护药物的应用。 4．溶栓和神经保护剂的联合应用。 5．超早期保护和救护车用药。 6．延长药物的治疗时间窗。 7．全脑保护。 8．发展接近临床的动物模型。 中医“肾生髓，脑为髓海’’现代生物学基础探讨 李林魏海峰张兰楚晋赵玲 首都医科大学宣武医院，教育部神经变性病学重点实验室 “肾生髓，脑为髓海”的理论指导中医临床应用补肾中药来防治痴呆和提高记忆能力已经有数千年的历史。 然而，这一理论的生物学基础尚未有系统的论述。作者近lO年来应用拟痴呆动物模型和细胞模型等开展了补肾 中药防治老年性痴呆的一系列研究。结果表明，补肾中药在老年痴呆防治中具有非常重要的地位；不同补肾中 药的益脑髓功效存在较大差别；补肾中药在多种拟老年性痴呆和脑老化动物模型和细胞模型的作用特点是增强 细胞能量代谢、神经营养因子表达和胆碱能神经元数量与功能。减少神经毒素生成。基于此，认为中医所指的 “脑髓”，其现代生物学基础是脑内神经元和神经营养因子；脑内神经营养因子减少、神经元大量萎缩和丢失而 造成“髓海不足”，可引起认知功能下降，进而可发生痴呆；中药“补肾填髓”的现代生物学基础是促进神经元 细胞能量代谢和利用，激活内源性神经营养因子生成增多，同时抑制神经毒素的生成，从而减少神经元死亡， 促进神经元存活与再生。这可以说是“治本”。中药参乌胶囊、何首乌和山茱萸可以起到这种作用，体现出与西 药相比具有很大的优势。 超极化激活环核苷酸门控阳离子通道(HCN)对 大鼠海马突触传递功能的调控作用研究 郭莲军郑敏喻欣宗贤刚 华中科技大学同济医学院药理学系 二十世纪80年代初Di current， nucleo- If，或queer cyclic cation tide—gated 位已被克隆，每一亚单位形成的离子通道均具有内在I，电流的主要特征。编码I，通道的几种cDNA均已被克隆。 表达丰富。HCNl在大鼠，小鼠的新皮层、海马、丘脑、小脑等表达丰富；HCN2在嗅球、皮层、海马、丘脑、 s6之间的离子孔道即P区，HCN通道C端含有环核苷酸结合区(cyclicnucleotidebinding 区氨基酸序列高度保守，N末端与C末端则相反，在长度上变异较大只具有较低的同源性。 HCN通道广泛参与机体的多种生理功能如心跳，呼吸，睡眠和神经递质的分泌与释放，包括心脏和神经元的 9 生垦堑堡逼迅；Q鳗生丕三土三鲞筮四翅 起搏活动，某些可兴奋细胞静息电位水平的调控，神经信号的传入和延搁及信号在神经元树突中的整合等。窦房 结、房室结和浦肯野纤维的正常起搏节律及病理情况下心肌细胞的异常自发活动皆与I，电流相关；在神经系统网络 中，I。亦分导不同棹经元裨经摔动节律性发放，振荡及其它兴奋活动和稗经元活动韵整合，改变神经元对突触兴奋 性刺激的反应性及突触的可塑性并可能因此影响中枢神经系统的发育。在实验性癫痫模型的研究亦显示，HCN通 道表达变化引起神经元兴奋性改变为癫痫形成的可能机制。随着该领域的深入研究，HCN通道的门控机制与之在 某些疾病的病理过程中所扮演的角色将进一步得到阐明，这将为解释某些生理病理现象和诊断治疗相关疾病奠定 理论基础。B受体激动剂对心脏的正性变时性作用是由于它能细胞内cAMP浓度升高．相反，激素和神经递质如乙 酰胆碱测降低细胞内cAMP水平。抑制动