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聚乳酸及其共聚物脑靶向载药纳米粒的研究进展 ＊ # 蒋 伟 ，朱 宏（南京工业大学材料学院，南京 210009） 中图分类号 R944 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2013）17-1611-04 DOI 10.6039/j.issn. 1001-0408.2013.17.29 摘 要 目的：综述聚乳酸及其共聚物（PLA/PLGA ）脑靶向载药纳米粒（NP ）的研究进展。方法：查阅2005－2012年来国内外有 关文献，对PLA/PLGA 脑靶向载药NP 的作用机制、制备方法、功能分子的连接方式、体外体内作用效果评价方法进行综述。结果 与结论：受体介导入脑是目前最为成熟的脑靶向给药机制，鼻腔给药也是一种有效的入脑机制；脂溶性载药NP 和水溶性载药NP 的制备分别采用乳化溶剂挥发法和复乳法；而溶剂扩散法可加快微球的形成，用于制备粒径较小的NP ；功能分子主要利用其上的 巯基、氨基、羧基或马来酰亚胺等活性基团与PLA 或PLGA 对应基团进行共价结合，或利用生物素-亲和素体系脑靶向递药；体外 效果评价常用大鼠脑微血管内皮细胞（BMVEC ）单层培养模型及BMVEC-星形胶质细胞共培养模型；体内效果评价常用荧光显微 125 3 14 镜和活体荧光成像、放射自显影法，前者用于考察以荧光素和香豆素等荧光染料标记的脑靶向NP ，后者用于以 I、H 、C 等放射 性核素标记的脑靶向NP 。提高脑靶向的靶向效率、提高载药量、减少PLA/PLGA 的用量、改善PLA/PLGA 纳米粒体内降解性能和 增加稳定性，是今后脑靶向PLA/PLGA 载药NP 研究的重点方向。 关键词 聚乳酸；共聚物；载药纳米粒；脑靶向；给药系统；血脑屏障 近年来，中枢神经系统疾病发病率不断升高，特别是脑部 剂的载体材料，是制备纳米粒（Nanoparticles ，NP ）药物载体常 肿瘤和神经退行性疾病发病率及死亡率持续上升。随着生物 用的高分子材料之一。在脑靶向载药NP 方面，PLA/PLGA 由 技术的发展，生化药物在治疗脑部疾病方面发挥着越来越重 于其良好的生物相容性和生物可降解性，是最为常用的制备 要的作用，但由于血脑屏障（Blood-brain barrier ，BBB ）的存在， 材料。目前，脑靶向给药系统正引起越来越多的关注，且已成 98％小分子化合物和几乎所有大分子都不能进入脑病变部 为靶向给药系统研究的前沿领域之一。为此，本文介绍了 [1] 位，限制了其对脑病的治疗 。聚乳酸及其共聚物（PLA/ BBB 的结构和脑靶向递送药物入脑机制，简介了目前PLA/ PLGA ）是经美国FDA 批准作为注射用微球、微囊及组织埋植 PLGA 载药NP 的主要制备方法、脑靶向功能分子与载药NP 的 modified porphyrin and induction of apoptosis[J]. J Photo- tives of tetraphenyl porphyrin ：photophysical characteriza- chem Photobiol B ，2006，85（3）：155. tion ，self-aggregation and membrane binding[J]. J Photo- [10] Pushpan SK ，Narayanan JS ，Srinivasan A ，et al. One pot chem Photobiol B ，1998，44（3）：216. synthesis of core modified expanded porphyrins[J]. Tetra- [18] Davoust E ，Granet R ，Krau